Un estudio de eficacia y seguridad con Azstarys® en niños con TDAH (KP415P01)

Criterios de inclusión:

1. En la cohorte 1, los sujetos deben tener al menos 4 años y menos de 5 años y 10 meses en la selección; en la Cohorte 2, los sujetos deben tener al menos 6 años y menos de 12 años y 10 meses en el momento de la selección.
2. Los sujetos deben tener un peso corporal dentro del percentil 5 y 95 de acuerdo con las tablas de percentiles de peso para la edad específicas de género de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Consulte la calculadora en https://www.infantchart.com/child/.
3. Las mujeres participantes deben estar de acuerdo, si están en edad fértil en la selección o cuando estén en edad fértil durante el estudio, en permanecer abstinentes o estar de acuerdo en usar una forma efectiva y médicamente aceptable de control de la natalidad desde el momento del consentimiento por escrito o verbal hasta al menos menos 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio. El potencial fértil se define de la siguiente manera: las niñas menores de 12 años que no han tenido su primer período se considerarán "sin potencial fértil". Las niñas de 12 años de edad (incluidas las niñas que cumplirán 13 años durante el estudio) se considerarán "en edad fértil", incluso si aún no han tenido su primer período. Independientemente de la edad, las niñas que han tenido su primer período serán consideradas "en edad fértil".
4. Los sujetos deben gozar de buena salud en general, definida como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes según lo determine el investigador en función de exámenes físicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG), historial médico y valores de laboratorio clínico (química, hematología, análisis de orina) en la selección. . Si alguna de las pruebas químicas o hematológicas no está dentro del rango de referencia del laboratorio, entonces el sujeto puede ser incluido solo si el investigador determina que las desviaciones no son clínicamente relevantes.
5. Al menos uno de los padres/tutor legal del sujeto debe dar voluntariamente permiso por escrito para que participe en el estudio.
6. Los sujetos de la Cohorte 2 deben dar su consentimiento escrito o verbal antes de participar en el estudio. Para el asentimiento verbal, el procedimiento será documentado y firmado por un testigo. Un padre o tutor no puede ser el testigo del documento de asentimiento verbal de un niño.
7. El sujeto debe cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - Quinta Edición (DSM-5) para un diagnóstico primario de TDAH (presentación combinada, inatenta o hiperactiva/impulsiva) según la evaluación clínica y confirmado por la Mini-Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional para Niños y Adolescentes (MINI Kid).
8. El sujeto ha tenido síntomas de TDAH presentes durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
9. El sujeto debe poder y estar dispuesto a lavar los medicamentos estimulantes actuales para el TDAH, incluidos los medicamentos a base de hierbas, desde 5 días antes del inicio del Período de tratamiento, y abstenerse de tomarlos hasta el final de la Visita 6 o ET; y lave los medicamentos para el TDAH no estimulantes desde 14 días antes del inicio del Período de tratamiento, y absténgase de tomarlos hasta el final de la Visita 6.
10. El sujeto debe tener una puntuación de ≥4 (moderadamente enfermo) en la escala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) administrada por un médico. Para los sujetos que requieren el lavado de medicamentos para el TDAH, este criterio se refiere a una puntuación después del lavado.
11. Los sujetos deben tener calificaciones ajustadas por edad y sexo de ≥90 percentil Puntuación total en la escala de calificación de TDAH (ADHD-RS) calificada en los últimos 6 meses (para niños de 4 y 5 años, use la versión preescolar de ADHD-RS- IV; para niños de 6 a 12 años, use ADHD-RS-5).
12. El sujeto funciona a un nivel intelectual apropiado para su edad, según lo determine el investigador.
13. El sujeto debe tener una presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 para la edad y el sexo según las pautas de la AAP de 2017 (Flynn 2017) según el promedio de 3 mediciones con 2 a 5 minutos de diferencia.
14. El sujeto, el padre/tutor legal del sujeto y el cuidador (si corresponde) deben comprender y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio y el programa de visitas.
15. El sujeto, el padre/tutor legal y el cuidador (si corresponde) deben poder hablar y comprender inglés o español y poder comunicarse satisfactoriamente con el investigador y el coordinador del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando, y si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en orina negativa al comienzo del Período de selección. Además, una prueba de embarazo positiva antes de la última dosis del fármaco del estudio dará lugar a la terminación anticipada del estudio.
2. Sujeto con cualquier condición médica crónica clínicamente significativa que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para participar en el estudio.
3. El sujeto tiene algún diagnóstico de trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor, trastorno de conducta, trastorno obsesivo-compulsivo, antecedentes de psicosis, trastorno del espectro autista, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo (DMDD), discapacidad intelectual, síndrome de Tourette, trastorno genético confirmado con Alteraciones cognitivas y/o conductuales. Los sujetos con trastorno negativista desafiante (ODD) pueden inscribirse en el estudio siempre que el ODD no sea el foco principal del tratamiento y, en opinión del investigador, el ODD sea de leve a moderado y los sujetos elegibles con ODD sean apropiados. y cooperativo durante la selección.
4. El sujeto tiene un trastorno de ansiedad generalizada o un trastorno de pánico que ha sido el foco principal del tratamiento en cualquier momento durante los 12 meses anteriores a la Selección o que ha requerido farmacoterapia en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la Selección.
5. El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), como tumores, inflamación, trastorno convulsivo, depresión, trastorno vascular, posibles trastornos relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia (p. ej., distrofia muscular de Duchenne, miastenia grave o otros trastornos neurológicos o neuromusculares graves), o antecedentes de síntomas neurológicos persistentes atribuibles a una lesión grave en la cabeza.
6. Los sujetos que toman anticonvulsivos para controlar las convulsiones o antidepresivos actualmente o en los últimos 2 años antes de la selección no son elegibles para participar en el estudio. Se permiten antecedentes de convulsiones febriles o convulsiones inducidas por fármacos.
7. El sujeto tiene un diagnóstico psiquiátrico actual (último mes) que no sea fobia específica, trastornos de habilidades motoras, ODD, trastornos del sueño, trastornos de eliminación, trastornos de adaptación, trastornos del aprendizaje o trastornos de la comunicación. Los sujetos a los que se les permita inscribirse con cualquiera de estos trastornos del DSM requerirán una justificación por escrito del investigador que documente por qué las condiciones no interferirán con la participación y para enfatizar que el TDAH es la indicación principal.
8. En opinión del investigador, el sujeto tiene ideación/comportamiento suicida clínicamente significativo, según el historial de intento de suicidio y la evaluación de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección.
9. El sujeto tiene cualquier anormalidad médica inestable clínicamente significativa, enfermedad crónica (incluyendo asma o diabetes), o antecedentes de una anormalidad clínicamente significativa del sistema cardiovascular (incluyendo cardiomiopatía, arritmias graves, trastornos cardíacos estructurales o hipertensión severa), gastrointestinal, respiratorio, hepático , o sistemas renales, o un trastorno o antecedentes de una afección (p. ej., malabsorción, cirugía gastrointestinal) que puede interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio. En los casos en los que no esté claro el impacto de la afección sobre el riesgo para el sujeto o los resultados del estudio, se debe consultar al monitor médico. Cualquier sujeto con una enfermedad o condición cardiovascular conocida (incluso si está controlada) debe ser discutido con el Monitor Médico durante la Selección.
10. El sujeto tiene antecedentes o presencia de ECG anormales que, en opinión del investigador, son clínicamente significativos.
11. El sujeto tiene antecedentes de, o tiene actualmente, una neoplasia maligna.
12. El sujeto tiene un trastorno tiroideo no controlado como lo demuestra la hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤0,8 x el límite inferior normal (LLN) o ≥1,25 x el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia en la selección.
13. El sujeto tiene más de trazas de proteinuria en el análisis de orina en la selección. Los sujetos con proteinuria superior a trazas en el análisis de orina en la selección, pero con una proporción de proteína en orina a creatinina (UP/C) <0,2 en una muestra de orina de la primera mañana no serán excluidos de la inscripción.
14. Los sujetos tienen un historial actual o reciente (últimos 12 meses) de abuso de drogas; o historial actual o reciente de abuso de drogas en alguien que vive en la casa del sujeto, o está usando o planea usar drogas prohibidas durante el ensayo como se especifica en el protocolo.
15. El sujeto tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección. A los sujetos con un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina de metilfenidato (MPH) se les puede permitir continuar en el estudio, siempre que el investigador determine que la prueba positiva es el resultado de tomar los medicamentos recetados y el sujeto está dispuesto a lavar el medicamento actual según sea necesario.
16. El sujeto ha participado en cualquier otro estudio clínico con un fármaco/producto en investigación dentro de los 30 días o al menos 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
17. El sujeto ha tomado medicamentos para el TDAH de más de una clase dentro de los 30 días anteriores a la selección. Los sujetos que reciben una dosis estable de un medicamento para el TDAH con el uso ocasional de medicamentos para el TDAH de otra clase son elegibles a discreción del investigador.
18. Sujetos con falta demostrada de respuesta o intolerancia a la dosis adecuada y duración del tratamiento con productos MPH. El criterio de la dosis adecuada y la duración queda a criterio del investigador.
19. El sujeto tiene una prueba de MPH en orina positiva con tira reactiva (p. ej., NarcoCheck®) en la Visita 2.
20. El sujeto planea iniciar psicoterapia durante el estudio (los sujetos que participan en psicoterapia que comienzan al menos 4 semanas antes del inicio del estudio pueden continuar).
21. El sujeto tiene antecedentes de alergias graves o reacciones adversas a más de una clase de medicamentos.
22. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o una sensibilidad conocida o sospechada a MPH o cualquier sustancia contenida en el fármaco del estudio.
23. El sujeto, el padre/tutor legal y el cuidador (si corresponde, a discreción del investigador) tienen compromisos durante el estudio que podrían interferir con la asistencia a las visitas del estudio.
24. El sujeto o la familia del sujeto anticipa un traslado fuera del rango geográfico del sitio de investigación durante el período de estudio, o planea un viaje prolongado que no concuerda con el intervalo de visita recomendado durante la duración del estudio.
25. El sujeto tiene uno o más hermanos que viven en el mismo hogar que están inscritos en este u otro ensayo clínico de medicamentos.
26. El sujeto muestra evidencia de abuso físico, sexual o emocional actual.
27. El sujeto es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.