Um estudo de eficácia e segurança com Azstarys® em crianças com TDAH (KP415P01)

Critério de inclusão:

1. Na Coorte 1, os sujeitos devem ter pelo menos 4 anos e menos de 5 anos e 10 meses na Triagem; na Coorte 2, os indivíduos devem ter pelo menos 6 anos e menos de 12 anos e 10 meses na Triagem.
2. Os indivíduos devem ter um peso corporal entre os percentis 5 e 95, de acordo com as tabelas de percentil de peso para idade específicas de gênero dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC). Veja a calculadora em https://www.infantchart.com/child/.
3. As participantes do sexo feminino devem concordar, se tiverem potencial para engravidar na triagem ou quando tiverem potencial para engravidar durante o estudo, em permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma eficaz e medicamente aceitável de controle de natalidade desde o momento do consentimento por escrito ou verbal até pelo menos menos 14 dias após a última dose do medicamento do estudo. O potencial para engravidar é definido da seguinte forma: Meninas com menos de 12 anos que não tiveram a primeira menstruação serão consideradas "sem potencial para engravidar". Meninas de 12 anos de idade (incluindo meninas que completarão 13 anos durante o estudo) serão consideradas "com potencial para engravidar", mesmo que ainda não tenham menstruado pela primeira vez. Independentemente da idade, as meninas que tiveram sua primeira menstruação serão consideradas "com potencial para engravidar".
4. Os indivíduos devem estar em boa saúde geral, definida como a ausência de qualquer anormalidade clinicamente relevante, conforme determinado pelo investigador com base em exames físicos, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), histórico médico e valores laboratoriais clínicos (química, hematologia, urinálise) na triagem . Se algum dos testes químicos ou hematológicos não estiver dentro do intervalo de referência do laboratório, o sujeito poderá ser incluído apenas se o investigador determinar que os desvios não são clinicamente relevantes.
5. Pelo menos um dos pais/responsável legal do sujeito deve voluntariamente dar permissão por escrito para que ele/ela participe do estudo.
6. Os indivíduos da Coorte 2 devem dar consentimento por escrito ou verbal antes da participação no estudo. Para assentimento verbal, o procedimento será documentado e assinado por uma testemunha. Um pai ou responsável não pode ser a testemunha do documento de consentimento verbal de uma criança.
7. O sujeito deve atender aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5) para um diagnóstico primário de TDAH (apresentação combinada, desatenta ou hiperativa/impulsiva) por avaliação clínica e confirmado pela Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescentes (MINI Kid).
8. O sujeito apresentou sintomas de TDAH por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
9. O sujeito deve ser capaz e disposto a eliminar os medicamentos estimulantes atuais para o TDAH, incluindo medicamentos fitoterápicos, 5 dias antes do início do Período de Tratamento e abster-se de tomá-los até o final da Visita 6 ou ET; e elimine os medicamentos não estimulantes para o TDAH 14 dias antes do início do Período de Tratamento e abstenha-se de tomá-los até o final da Visita 6.
10. O indivíduo deve ter uma pontuação ≥4 (Moderadamente doente) na escala de Impressões Clínicas Globais-Gravidade (CGI-S) administrada pelo médico. Para indivíduos que requerem eliminação de medicamentos para TDAH, este critério refere-se a uma pontuação após a eliminação.
11. Os indivíduos devem ter classificações ajustadas por idade e sexo de pontuação total ≥90º percentil na escala de classificação de TDAH (ADHD-RS) avaliada nos últimos 6 meses (para crianças de 4 e 5 anos, use a versão pré-escolar de ADHD-RS- IV; para crianças de 6 a 12 anos, use ADHD-RS-5).
12. O sujeito funciona intelectualmente em um nível adequado à idade, conforme determinado pelo Investigador.
13. O indivíduo deve ter pressão arterial sistólica e diastólica abaixo do percentil 95 para idade e sexo, de acordo com as diretrizes da AAP de 2017 (Flynn 2017) com base na média de 3 medições com intervalo de 2 a 5 minutos.
14. O sujeito, o pai/responsável legal do sujeito e o cuidador (se aplicável) devem entender e estar dispostos e ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo e agendamento de visitas.
15. Sujeito, pai/responsável legal e cuidador (se aplicável) devem ser capazes de falar e entender inglês ou espanhol e ser capazes de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e o coordenador do estudo.

Critério de exclusão:

1. Se for mulher, não deve estar grávida ou amamentando e, se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez de urina negativo no início do período de triagem. Além disso, um teste de gravidez positivo antes da última dose do medicamento do estudo resultará no término antecipado do estudo.
2. Indivíduo com qualquer condição médica crônica clinicamente significativa que, no julgamento do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de participar do estudo.
3. O indivíduo tem qualquer diagnóstico de transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior, transtorno de conduta, transtorno obsessivo-compulsivo, qualquer histórico de psicose, transtorno do espectro autista, transtorno disruptivo da desregulação do humor (DMDD), deficiência intelectual, síndrome de Tourette, transtorno genético confirmado com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais. Indivíduos com transtorno desafiador opositivo (TDO) podem se inscrever no estudo, desde que o TDO não seja o foco principal do tratamento e, na opinião do investigador, o TDO seja leve a moderado e os indivíduos elegíveis com TDO sejam apropriados e cooperativo durante a Triagem.
4. O sujeito tem transtorno de ansiedade generalizada ou transtorno do pânico que tem sido o foco principal do tratamento a qualquer momento durante os 12 meses anteriores à triagem ou que exigiu farmacoterapia a qualquer momento durante os 6 meses anteriores à triagem.
5. O sujeito tem evidência de qualquer doença crônica do sistema nervoso central (SNC), como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo, depressão, distúrbio vascular, possíveis distúrbios relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância (por exemplo, distrofia muscular de Duchenne, miastenia gravis ou outros distúrbios neurológicos ou neuromusculares graves) ou história de sintomas neurológicos persistentes atribuíveis a traumatismo craniano grave.
6. Indivíduos que tomam anticonvulsivantes para controle de convulsões ou antidepressivos atualmente ou nos últimos 2 anos antes da triagem não são elegíveis para participação no estudo. Uma história pregressa de convulsão febril ou convulsão induzida por drogas é permitida.
7. O indivíduo tem um diagnóstico psiquiátrico atual (último mês) diferente de fobia específica, distúrbios de habilidades motoras, TOD, distúrbios do sono, distúrbios de eliminação, distúrbios de ajuste, distúrbios de aprendizagem ou distúrbios de comunicação. Indivíduos autorizados a se inscrever com qualquer um desses distúrbios do DSM exigirão uma justificativa por escrito do investigador documentando por que as condições não interferirão na participação e para enfatizar que o TDAH é a indicação principal.
8. Na opinião do Investigador, o sujeito tem ideação/comportamento suicida clinicamente significativo, com base na história de tentativa de suicídio e na avaliação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na Triagem.
9. O sujeito tem qualquer anormalidade médica instável clinicamente significativa, doença crônica (incluindo asma ou diabetes) ou histórico de anormalidade clinicamente significativa do sistema cardiovascular (incluindo cardiomiopatia, arritmias graves, distúrbios cardíacos estruturais ou hipertensão grave), gastrointestinal, respiratório, hepático , ou sistemas renais, ou um distúrbio ou histórico de uma condição (por exemplo, má absorção, cirurgia gastrointestinal) que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo. Nos casos em que o impacto da condição sobre o risco para o sujeito ou os resultados do estudo não é claro, o monitor médico deve ser consultado. Qualquer sujeito com doença ou condição cardiovascular conhecida (mesmo que controlada) deve ser discutido com o Monitor Médico durante a Triagem.
10. O sujeito tem um histórico ou presença de ECGs anormais, o que na opinião do investigador é clinicamente significativo.
11. O sujeito tem um histórico de, ou atualmente tem, uma malignidade.
12. O indivíduo tem distúrbio tireoidiano descontrolado, conforme evidenciado pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥1,25 x o limite superior do normal (LSN) para o laboratório de referência na triagem.
13. O sujeito tem proteinúria maior que o traço no exame de urina na triagem. Indivíduos com proteinúria maior do que traço no exame de urina na triagem, mas com relação proteína/creatinina (UP/C) na urina <0,2 em uma primeira amostra de urina da manhã não serão excluídos da inscrição.
14. Os indivíduos têm um histórico atual ou recente (últimos 12 meses) de abuso de drogas; ou histórico atual ou recente de abuso de drogas em alguém que mora na casa do sujeito, ou está usando ou planejando usar drogas proibidas durante o estudo, conforme especificado no protocolo.
15. O sujeito tem uma triagem positiva de drogas na urina na Triagem. Indivíduos com triagem positiva para drogas na urina com metilfenidato (MPH) podem continuar no estudo, desde que o investigador determine que o teste positivo é resultado da ingestão de medicamentos prescritos e o indivíduo esteja disposto a remover a medicação atual conforme necessário.
16. O sujeito participou de qualquer outro estudo clínico com um medicamento/produto experimental dentro de 30 dias ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem.
17. O sujeito tomou medicamentos para TDAH de mais de uma classe dentro de 30 dias antes da triagem. Indivíduos em uma dose estável de um medicamento para TDAH com uso ocasional de medicamentos para TDAH de outra classe são elegíveis a critério do Investigador.
18. Indivíduos com falta de resposta demonstrada ou intolerância à dose adequada e duração do tratamento com produtos de MPH. O julgamento da dose e duração adequadas fica a critério do investigador.
19. O sujeito tem uma triagem de MPH de urina positiva por vareta (por exemplo, NarcoCheck®) na Visita 2.
20. O sujeito está planejando iniciar a psicoterapia durante o estudo (os sujeitos que participam da psicoterapia começando pelo menos 4 semanas antes do início do estudo podem continuar).
21. O sujeito tem um histórico de alergias graves ou reações adversas a medicamentos a mais de uma classe de medicamentos.
22. O sujeito tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade conhecida ou suspeita ao MPH ou a qualquer substância contida no medicamento do estudo.
23. Sujeito, pai/responsável legal e cuidador (se aplicável, a critério do Investigador) tem compromissos durante o estudo que podem interferir no comparecimento às visitas do estudo.
24. O sujeito ou a família do sujeito antecipa uma mudança para fora do alcance geográfico do local de investigação durante o período do estudo ou planeja uma viagem prolongada inconsistente com o intervalo de visita recomendado durante a duração do estudo.
25. O sujeito tem um ou mais irmãos morando na mesma casa que estão inscritos neste ou em outro estudo clínico de medicamentos.
26. O sujeito mostra evidências de abuso físico, sexual ou emocional atual.
27. O sujeito é, na opinião do Investigador, inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.