Studie účinnosti a bezpečnosti s Azstarys® u dětí s ADHD (KP415P01)

Kritéria pro zařazení:

1. V kohortě 1 musí být subjekty alespoň 4 roky staré a méně než 5 let a 10 měsíců při screeningu; v kohortě 2 musí být subjekty ve věku alespoň 6 let a méně než 12 let a 10 měsíců při screeningu.
2. Subjekty musí mít tělesnou hmotnost v rozmezí 5. a 95. percentilu podle genderově specifických hmotnostních a věkových percentilových tabulek od Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Podívejte se na kalkulačku na https://www.infantchart.com/child/.
3. Ženy musí souhlasit, pokud jsou při screeningu ve fertilním věku nebo když se stanou v průběhu studie ve fertilním věku, že zůstanou abstinovány nebo souhlasí s používáním účinné a lékařsky přijatelné formy antikoncepce od doby písemného nebo ústního souhlasu do nejméně 14 dní po poslední dávce studovaného léku. Potenciál otěhotnění je definován takto: Dívky mladší 12 let, které neprodělaly první menstruaci, budou považovány za „neschopné otěhotnět“. Dívky ve věku 12 let (včetně dívek, které během studie dosáhnou 13 let) budou považovány za „potenciální v plodném věku“, i když ještě neměly první menstruaci. Bez ohledu na věk budou dívky, které prodělaly první menstruaci, považovány za „potenciální, že mohou otěhotnět“.
4. Subjekty musí mít obecně dobrý zdravotní stav definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě fyzických vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramů (EKG), anamnézy a klinických laboratorních hodnot (chemie, hematologie, analýza moči) při screeningu. . Pokud některý z chemických nebo hematologických testů není v referenčním rozmezí laboratoře, může být subjekt zařazen pouze v případě, že zkoušející určí, že odchylky nejsou klinicky relevantní.
5. Alespoň jeden rodič/zákonný zástupce subjektu musí dobrovolně dát písemný souhlas k účasti ve studii.
6. Subjekty v kohortě 2 musí dát písemný nebo ústní souhlas před účastí ve studii. V případě ústního souhlasu bude postup zdokumentován a podepsán svědkem. Rodič nebo opatrovník nesmí být svědkem písemného ústního souhlasu dítěte.
7. Subjekt musí splňovat kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) pro primární diagnózu ADHD (kombinovaná, nepozorná nebo hyperaktivní/impulzivní prezentace) podle klinického hodnocení a potvrzená Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children and Dospívající (MINI Kid).
8. Subjekt měl příznaky ADHD přítomné alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
9. Subjekt musí být schopen a ochoten vymýt současné stimulační léky na ADHD, včetně bylinných léků, 5 dní před začátkem léčebného období a zdržet se jejich užívání do konce návštěvy 6 nebo ET; a vymyjte nestimulující léky na ADHD 14 dní před začátkem léčebného období a zdržte se jejich užívání do konce návštěvy 6.
10. Subjekt musí mít skóre ≥4 (středně nemocný) na klinicky spravované škále klinických globálních dojmů-závažnosti (CGI-S). U subjektů vyžadujících vymývání léků na ADHD se toto kritérium týká skóre po vymývání.
11. Subjekty musí mít hodnocení podle věku a pohlaví ≥ 90. percentil celkového skóre na stupnici ADHD-Rating Scale (ADHD-RS) hodnocené za posledních 6 měsíců (pro 4- a 5leté děti použijte předškolní verzi ADHD-RS- IV; pro děti ve věku 6-12 let použijte ADHD-RS-5).
12. Subjekt funguje intelektuálně na úrovni přiměřené věku, jak určí vyšetřovatel.
13. Subjekt musí mít systolický a diastolický krevní tlak nižší než 95. percentil pro věk a pohlaví podle pokynů AAP z roku 2017 (Flynn 2017) na základě průměru 3 měření s odstupem 2–5 minut.
14. Subjekt, jeho rodič/zákonný zástupce a pečovatel (pokud existuje) musí rozumět a být ochoten a schopen dodržovat všechny studijní postupy a plán návštěv.
15. Subjekt, rodič/zákonný zástupce a pečovatel (pokud existuje) musí umět mluvit a rozumět anglicky nebo španělsky a musí být schopni uspokojivě komunikovat s vyšetřovatelem a koordinátorem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud je žena, nesmí být těhotná nebo kojit, a pokud je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test z moči na začátku období screeningu. Kromě toho pozitivní těhotenský test před poslední dávkou studovaného léku povede k předčasnému ukončení studie.
2. Subjekt s jakýmkoli klinicky významným chronickým zdravotním stavem, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat schopnost účastníka účastnit se studie.
3. Subjekt má jakoukoli diagnózu bipolární poruchy I nebo II, velké depresivní poruchy, poruchy chování, obsedantně-kompulzivní poruchy, jakoukoli psychózu v anamnéze, poruchu autistického spektra, rušivou poruchu regulace nálady (DMDD), mentální postižení, Tourettův syndrom, potvrzenou genetickou poruchu s kognitivní a/nebo behaviorální poruchy. Subjektům s poruchou opozičního vzdoru (ODD) je povoleno zapsat se do studie, pokud ODD není primárním zaměřením léčby, a podle názoru výzkumníka je ODD mírná až střední a způsobilí jedinci s ODD jsou vhodní. a spolupracovat během Screeningu.
4. Subjekt má generalizovanou úzkostnou poruchu nebo panickou poruchu, která byla primárním cílem léčby kdykoli během 12 měsíců před Screeningem nebo která vyžadovala farmakoterapii kdykoli během 6 měsíců před Screeningem.
5. Subjekt má známky jakéhokoli chronického onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou nádory, zánět, záchvatová porucha, deprese, vaskulární porucha, potenciální poruchy související s CNS, které se mohou objevit v dětství (např. Duchennova svalová dystrofie, myasthenia gravis nebo jiné neurologické nebo závažné neuromuskulární poruchy) nebo anamnéza přetrvávajících neurologických příznaků, které lze připsat vážnému poranění hlavy.
6. Subjekt užívající antikonvulziva pro kontrolu záchvatů nebo antidepresiva v současné době nebo v posledních 2 letech před screeningem nejsou způsobilé pro účast ve studii. Je povolena anamnéza febrilních křečí nebo křečí vyvolaných léky.
7. Subjekt má aktuální (poslední měsíc) psychiatrickou diagnózu jinou než specifická fobie, poruchy motoriky, ODD, poruchy spánku, poruchy vylučování, poruchy přizpůsobení, poruchy učení nebo poruchy komunikace. Subjekty, kterým je povoleno zapsat se s některou z těchto poruch DSM, budou vyžadovat písemné zdůvodnění od zkoušejícího, v němž bude dokumentováno, proč podmínky nebudou narušovat účast, a zdůrazní, že primární indikací je ADHD.
8. Podle názoru zkoušejícího má subjekt klinicky významné sebevražedné myšlenky/chování na základě historie pokusu o sebevraždu a hodnocení Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) při screeningu.
9. Subjekt má jakoukoli klinicky významnou nestabilní zdravotní abnormalitu, chronické onemocnění (včetně astmatu nebo diabetu) nebo v anamnéze klinicky významnou abnormalitu kardiovaskulárního systému (včetně kardiomyopatie, závažných arytmií, strukturálních srdečních poruch nebo těžké hypertenze), gastrointestinálního, respiračního, jaterního nebo renální systémy, nebo porucha nebo anamnéza stavu (např. malabsorpce, gastrointestinální chirurgie), které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat lékařský monitor. Každý subjekt se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo stavem (i kontrolovaným) musí být během screeningu projednán s lékařským monitorem.
10. Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti abnormálních EKG, což je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
11. Subjekt má v anamnéze nebo v současné době má zhoubný nádor.
12. Subjekt má nekontrolovanou poruchu štítné žlázy, o čemž svědčí hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 0,8 x dolní hranice normy (LLN) nebo ≥ 1,25 x horní hranice normy (ULN) pro referenční laboratoř při Screeningu.
13. Subjekt má větší než stopovou proteinurii při analýze moči při screeningu. Subjekty s větší než stopovou proteinurií v analýze moči při screeningu, ale s poměrem proteinu ke kreatininu v moči (UP/C) < 0,2 v prvním vzorku ranní moči, nebudou vyloučeni ze zařazení.
14. Subjekty mají současnou nebo nedávnou (posledních 12 měsíců) historii zneužívání drog; nebo současná nebo nedávná historie zneužívání drog u někoho žijícího v domě subjektu nebo užívá nebo plánuje užívat zakázané drogy během studie, jak je uvedeno v protokolu.
15. Subjekt má pozitivní test na drogy v moči při screeningu. Subjektům s pozitivním screeningem léků na methylfenidát (MPH) v moči může být povoleno pokračovat ve studii za předpokladu, že zkoušející určí, že pozitivní test je výsledkem užívání předepsaných léků a subjekt je ochoten vymýt stávající léky podle potřeby.
16. Subjekt se účastnil jakékoli jiné klinické studie s hodnoceným lékem/produktem během 30 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
17. Subjekt užil léky na ADHD z více než jedné třídy během 30 dnů před screeningem. Subjekty na stabilní dávce jednoho léku na ADHD s příležitostným užíváním léků na ADHD z jiné třídy jsou způsobilé podle uvážení zkoušejícího.
18. Subjekty s prokázanou nedostatečnou odpovědí nebo nesnášenlivostí na adekvátní dávku a trvání léčby MPH produkty. Posouzení adekvátní dávky a trvání je na uvážení zkoušejícího.
19. Subjekt má pozitivní MPH v moči pomocí měrky (např. NarcoCheck®) při návštěvě 2.
20. Subjekt plánuje zahájit psychoterapii během studie (subjekty účastnící se psychoterapie začínající alespoň 4 týdny před zahájením studie mohou pokračovat).
21. Subjekt má v anamnéze závažné alergie nebo nežádoucí reakce na více než jednu třídu léků.
22. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo známou nebo předpokládanou citlivost na MPH nebo jakoukoli látku, která je obsažena ve studovaném léku.
23. Subjekt, rodič/zákonný zástupce a pečovatel (pokud je to vhodné, podle uvážení zkoušejícího) mají během studie závazky, které by narušovaly účast na studijních návštěvách.
24. Subjekt nebo jeho rodina očekává během období studie přesun mimo geografický rozsah vyšetřovaného místa nebo plánuje delší cestování v rozporu s doporučeným intervalem návštěv během trvání studie.
25. Subjekt má jednoho nebo více sourozenců žijících ve stejné domácnosti, kteří jsou zařazeni do této nebo jiné klinické studie léčiv.
26. Subjekt vykazuje známky současného fyzického, sexuálního nebo emocionálního zneužívání.
27. Subjekt je podle názoru výzkumníka jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný k účasti na této studii.