Hatékonysági és biztonsági tanulmány az Azstarys®-szal ADHD-s gyermekeknél (KP415P01)

Bevételi kritériumok:

1. Az 1. kohorszban az alanyoknak legalább 4 évesnek és 5 évnél és 10 hónapnál fiatalabbaknak kell lenniük a szűrővizsgálaton; a 2. kohorszban az alanyoknak legalább 6 évesnek és 12 évnél és 10 hónapnál fiatalabbaknak kell lenniük a szűrővizsgálaton.
2. Az alanyok testtömegének az 5. és 95. percentilisben kell lennie a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) nem-specifikus testsúly-életkor-percentilis diagramja szerint. Tekintse meg a számológépet: https://www.infantchart.com/child/.
3. A női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a szűrés során fogamzóképes korúak, vagy ha a vizsgálat során fogamzóképessé válnak, hogy absztinensek maradjanak, vagy beleegyezzenek a fogamzásgátlás hatékony és orvosilag elfogadható formájának alkalmazásába az írásbeli vagy szóbeli hozzájárulás időpontjától kezdődően. legalább 14 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A fogamzóképes kor meghatározása a következő: Azok a 12 év alatti lányok, akiknek még nem ment meg az első menstruációjuk, „nem fogamzóképesnek” minősülnek. A 12 éves lányokat (beleértve azokat a lányokat is, akik a vizsgálat során 13 évesek lesznek) akkor is „fogamzóképesnek” kell tekinteni, ha még nem jött meg az első menstruációjuk. Életkoruktól függetlenül azok a lányok, akiknél megvolt az első menstruáció, „termékeny korúnak” minősülnek.
4. Az alanyoknak általánosan jó egészségi állapotúnak kell lenniük, úgy definiálva, hogy nincsenek klinikailag jelentős rendellenességek, amelyeket a vizsgáló fizikális vizsgálatok, életjelek, elektrokardiogram (EKG), kórtörténet és klinikai laboratóriumi értékek (kémia, hematológia, vizeletvizsgálat) alapján állapított meg a szűréskor. . Ha a kémiai vagy hematológiai vizsgálatok bármelyike ​​nem esik a laboratórium referenciatartományába, akkor az alany csak akkor vehetõ fel, ha a Vizsgáló megállapítja, hogy az eltérések klinikailag nem relevánsak.
5. A vizsgálatban való részvételhez az alany legalább egyik szülőjének/törvényes gyámjának önkéntesen írásos engedélyt kell adnia.
6. A 2. kohorszba tartozó alanyoknak írásbeli vagy szóbeli hozzájárulást kell adniuk a tanulmányban való részvétel előtt. Szóbeli hozzájárulás esetén az eljárást dokumentálni kell, és egy tanú aláírja. Szülő vagy gyám nem lehet tanúja a gyermek szóbeli hozzájárulásának.
7. Az alanynak meg kell felelnie a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve – Ötödik kiadás (DSM-5) kritériumainak az ADHD (kombinált, figyelmetlen vagy hiperaktív/impulzív megjelenés) elsődleges diagnózisához klinikai értékelésenként, és meg kell erősítenie a Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children és Serdülők (MINI Kid).
8. Az alanynak ADHD tünetei voltak jelen legalább 6 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
9. Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy a kezelési időszak kezdete előtt 5 nappal kimossák a jelenlegi stimuláns ADHD-gyógyszereket, beleértve a növényi gyógyszereket is, és tartózkodnia kell ezek szedésétől a 6. vizit vagy ET végéig; és a kezelési időszak kezdete előtt 14 nappal mossa ki a nem stimuláns ADHD-gyógyszereket, és tartózkodjon ezektől a 6. látogatás végéig.
10. Az alanynak ≥ 4 (közepesen beteg) pontszámmal kell rendelkeznie a klinikus által beadott klinikai globális benyomások-súlyossági (CGI-S) skálán. Azoknál az alanyoknál, akiknél szükség van az ADHD-gyógyszerek kimosására, ez a kritérium a kimosást követő pontszámra vonatkozik.
11. Az alanyoknak életkortól és nemtől korrigált összpontszámmal ≥90 százalékos összpontszámmal kell rendelkezniük az ADHD-értékelési skálán (ADHD-RS), amelyet az elmúlt 6 hónapban értékeltek (4 és 5 éves gyermekek esetében használja az ADHD-RS- iskola előtti verzióját). IV; 6-12 éves gyermekek esetében használja az ADHD-RS-5).
12. Az alany az életkoruknak megfelelő intellektuális szinten működik, ahogy azt a vizsgáló meghatározza.
13. Az alany szisztolés és diasztolés vérnyomásának életkora és neme szerint a 95. percentilis alatt kell lennie a 2017-es AAP irányelvek (Flynn 2017) szerint, 3 mérés átlaga alapján, 2-5 perces különbséggel.
14. Az alanynak, az alany szülőjének/törvényes gyámjának és (ha van ilyen) gondozójának meg kell értenie, és hajlandónak kell lennie és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden tanulmányi eljárásnak és látogatási ütemtervnek.
15. Az alanynak, a szülőnek/törvényes gyámnak és a gondozónak (ha van) tudnia kell beszélni és megérteni angolul vagy spanyolul, valamint képesnek kell lennie kielégítően kommunikálni a vizsgálóval és a vizsgálati koordinátorral.

Kizárási kritériumok:

1. Ha nő, nem lehet terhes vagy szoptat, és ha fogamzóképes, negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrési időszak kezdetén. Ezenkívül a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja előtti pozitív terhességi teszt a vizsgálat korai befejezését eredményezi.
2. Az alany bármely klinikailag jelentős krónikus betegségben szenved, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
3. Az alanynál diagnosztizáltak I. vagy II. típusú bipoláris rendellenességet, súlyos depressziós rendellenességet, magatartászavart, kényszerbetegséget, pszichózist, autizmus spektrumzavart, zavaró hangulati rendellenességet (DMDD), értelmi fogyatékosságot, Tourette-szindrómát, igazolt genetikai rendellenességet kognitív és/vagy viselkedési zavarok. Az oppozíciós dacos rendellenességben (ODD) szenvedő alanyok mindaddig beiratkozhatnak a vizsgálatba, amíg az ODD nem a kezelés elsődleges fókusza, és a vizsgáló véleménye szerint az ODD enyhe vagy közepes, és az ODD-ben szenvedő alkalmas alanyok megfelelőek. és együttműködő a Szűrés során.
4. Az alanynak generalizált szorongásos vagy pánikbetegsége van, amely a szűrést megelőző 12 hónap során bármikor a kezelés elsődleges fókuszában állt, vagy amely a szűrést megelőző 6 hónap során bármikor gyógyszeres kezelést igényelt.
5. Az alanynak bizonyítékai vannak a központi idegrendszer (CNS) bármely krónikus betegségére, például daganatokra, gyulladásokra, görcsrohamokra, depresszióra, érrendszeri rendellenességekre, potenciális központi idegrendszeri rendellenességekre, amelyek gyermekkorban fordulhatnak elő (pl. Duchenne-izomdystrophia, myasthenia gravis vagy egyéb neurológiai vagy súlyos neuromuszkuláris rendellenességek), vagy súlyos fejsérülésnek tulajdonítható tartós neurológiai tünetek az anamnézisben.
6. Azok az alanyok, akik jelenleg vagy a szűrést megelőző 2 évben görcsoldó szereket szednek, vagy antidepresszánsokat szednek, nem vehetnek részt a vizsgálatban. A múltban előfordult lázas roham vagy gyógyszer okozta roham megengedett.
7. Az alany aktuális (múlt hónapban) pszichiátriai diagnózisa nem specifikus fóbia, motoros készségek, ODD, alvászavarok, eliminációs zavarok, alkalmazkodási zavarok, tanulási zavarok vagy kommunikációs zavarok. Azoknak az alanyoknak, akiknél ezen DSM-rendellenességek bármelyike ​​beiratkozhat, írásos indoklást kell kérnie a vizsgálótól, dokumentálva, hogy a feltételek miért nem zavarják a részvételt, és hangsúlyozniuk kell, hogy az ADHD az elsődleges indikáció.
8. A vizsgáló véleménye szerint az alanynak klinikailag jelentős öngyilkossági gondolata/viselkedése van, a kórtörténetben szereplő öngyilkossági kísérlet és a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése alapján.
9. Az alany bármilyen klinikailag jelentős instabil orvosi rendellenességgel, krónikus betegséggel (beleértve az asztmát vagy cukorbetegséget) rendelkezik, vagy a kórelőzményében klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenesség (beleértve a kardiomiopátiát, súlyos szívritmuszavarokat, strukturális szívbetegségeket vagy súlyos magas vérnyomást), gyomor-bélrendszeri, légzőszervi, májbetegségben szenved. veserendszerben, vagy olyan rendellenességben vagy kórtörténetben (pl. felszívódási zavar, gyomor-bélrendszeri műtét), amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. Azokban az esetekben, amikor az állapot hatása a vizsgálati alany kockázatára vagy a vizsgálati eredményekre nem egyértelmű, konzultálni kell az orvossal. Minden olyan alanyt, akinek ismert szív- és érrendszeri betegsége vagy állapota van (még ha kontrollált is), meg kell beszélni az orvosi monitorral a szűrés során.
10. Az alany anamnézisében vagy jelenlétében rendellenes EKG-k szerepelnek, ami a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős.
11. Az alany kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, vagy jelenleg is van ilyen.
12. Az alanynak kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenessége van, amit a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) bizonyítása ≤0,8-szorosa a normálérték alsó határának (LLN) vagy ≥1,25-szöröse a normálérték felső határának (ULN) a szűréskor használt referencialaboratóriumban.
13. Az alanynál nagyobb, mint nyomnyi proteinuria van a szűréskor végzett vizeletvizsgálat során. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor a vizeletvizsgálat során nyomokban nagyobb proteinuriát mutattak ki, de a vizelet fehérje-kreatinin (UP/C) aránya <0,2 az első reggeli üreges vizeletmintában, nem zárhatók ki a beiratkozásból.
14. Az alanyoknak van jelenlegi vagy közelmúltbeli (elmúlt 12 hónapja) kábítószerrel való visszaélése; vagy jelenlegi vagy közelmúltbeli kábítószerrel való visszaélése az alany otthonában élő személynél, vagy tiltott kábítószert használ vagy tervez használni a vizsgálat során a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint.
15. Az alanynak pozitív vizelet gyógyszerszűrése van a szűréskor. A pozitív metilfenidát (MPH) vizelet gyógyszerszűréssel rendelkező alanyok folytathatják a vizsgálatot, feltéve, hogy a vizsgáló megállapítja, hogy a pozitív teszt az előírt gyógyszerek szedésének eredménye, és az alany hajlandó kimosni a jelenlegi gyógyszert, ha szükséges.
16. Az alany a Szűrés előtt 30 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül vett részt bármilyen más klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel/termékkel, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
17. Az alany több mint egy osztályból vett ADHD-gyógyszert a szűrést megelőző 30 napon belül. Az egyik ADHD-gyógyszert stabil dózisban szedő alanyok, akik alkalmanként egy másik osztályba tartozó ADHD-gyógyszert is alkalmaznak, a vizsgáló belátása szerint jogosultak.
18. Olyan alanyok, akikről igazoltan nem reagáltak vagy nem tolerálták az MPH-termékekkel végzett kezelés megfelelő dózisát és időtartamát. A megfelelő dózis és időtartam megítélése a vizsgáló belátása szerint történik.
19. Az alany pozitív vizelet MPH-szűrőt mutat a mérőpálcával (pl. NarcoCheck®) a 2. látogatáskor.
20. Az alany azt tervezi, hogy a vizsgálat alatt pszichoterápiát kezdeményez (azok az alanyok, akik a vizsgálat megkezdése előtt legalább 4 héttel kezdődő pszichoterápiában vesznek részt, folytathatják).
21. Az alanynak súlyos allergiája vagy gyógyszermellékhatása volt több gyógyszercsoportra vonatkozóan.
22. Az alany anamnézisében allergiás reakció szerepel, vagy ismert vagy feltételezett érzékenysége MPH-ra vagy a vizsgált gyógyszerben található bármely anyagra.
23. Az alanynak, a szülőnek/törvényes gyámnak és a gondozónak (ha van ilyen, a vizsgáló belátása szerint) vannak olyan kötelezettségei a vizsgálat során, amelyek akadályozzák a tanulmányi látogatásokon való részvételt.
24. Az alany vagy az alany családja a vizsgálati időszak alatt a vizsgálati helyszín földrajzi tartományán kívülre költözésre számít, vagy hosszabb utazást tervez, amely nem egyeztethető össze az ajánlott látogatási időközzel a vizsgálat időtartama alatt.
25. Az alanynak egy vagy több testvére él ugyanabban a háztartásban, akik részt vesznek ebben vagy egy másik klinikai gyógyszervizsgálatban.
26. Az alany jelenlegi fizikai, szexuális vagy érzelmi bántalmazásra utal.
27. Az alany a vizsgáló véleménye szerint semmilyen más módon alkalmatlan a jelen vizsgálatban való részvételre.