Badanie skuteczności i bezpieczeństwa w/ Azstarys® u dzieci z ADHD (KP415P01)

Kryteria przyjęcia:

1. W Kohorcie 1 uczestnicy muszą mieć co najmniej 4 lata i mniej niż 5 lat i 10 miesięcy w momencie badania przesiewowego; w Kohorcie 2 uczestnicy muszą mieć co najmniej 6 lat i mniej niż 12 lat i 10 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
2. Uczestnicy muszą mieć masę ciała w zakresie 5. i 95. percentyla, zgodnie z wykresami percentyla masy ciała dla wieku, opracowanymi przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). Zobacz kalkulator na https://www.infantchart.com/child/.
3. Kobiety muszą wyrazić zgodę, jeśli są w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego lub gdy staną się zdolne do zajścia w ciążę podczas badania, na zachowanie abstynencji lub zgodę na stosowanie skutecznej i medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń od momentu pisemnej lub ustnej zgody na co najmniej co najmniej 14 dni po ostatniej dawce badanego leku. Potencjał rozrodczy definiuje się w następujący sposób: Dziewczęta w wieku poniżej 12 lat, które nie miały pierwszego okresu, zostaną uznane za „niebędące w wieku rozrodczym”. Dziewczęta w wieku 12 lat (w tym dziewczęta, które skończą 13 lat podczas badania) zostaną uznane za „zdolne do zajścia w ciążę”, nawet jeśli nie miały jeszcze pierwszego okresu. Niezależnie od wieku, dziewczęta, które miały pierwszą miesiączkę, będą uważane za „zdolne do zajścia w ciążę”.
4. Uczestnicy muszą być w ogólnie dobrym stanie zdrowia, zdefiniowanym jako brak jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości, określonych przez Badacza na podstawie badań fizykalnych, parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG), wywiadu medycznego i klinicznych wartości laboratoryjnych (chemicznych, hematologicznych, analizy moczu) podczas badania przesiewowego . Jeśli którykolwiek z testów chemicznych lub hematologicznych nie mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, wówczas pacjent może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz stwierdzi, że odchylenia nie mają znaczenia klinicznego.
5. Przynajmniej jeden rodzic/opiekun prawny osoby badanej musi dobrowolnie wyrazić pisemną zgodę na udział w badaniu.
6. Osoby z Kohorty 2 muszą wyrazić pisemną lub ustną zgodę przed wzięciem udziału w badaniu. W przypadku zgody ustnej procedura zostanie udokumentowana i podpisana przez świadka. Rodzic lub opiekun nie może być świadkiem w przypadku ustnego dokumentu zgody dziecka.
7. Uczestnik musi spełniać kryteria określone w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych — wydanie piąte (DSM-5) dla pierwotnego rozpoznania ADHD (objawy mieszane, nieuważne lub nadpobudliwe/impulsywne) na podstawie oceny klinicznej i potwierdzone przez Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children and Młodzież (MINI Kid).
8. Uczestnik miał objawy ADHD obecne przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
9. Pacjent musi być zdolny i chętny do wyeliminowania obecnych stymulujących leków ADHD, w tym leków ziołowych, od 5 dni przed rozpoczęciem Okresu leczenia i powstrzymania się od ich przyjmowania do końca Wizyty 6 lub ET; i wypłukania niestymulujących leków ADHD od 14 dni przed rozpoczęciem Okresu Leczenia i powstrzymania się od ich przyjmowania do końca Wizyty 6.
10. Pacjent musi mieć wynik ≥ 4 (umiarkowanie chory) w skali CGI-S (ang. Clinical Global Impressions-Severity) podawanej przez lekarza. W przypadku osób wymagających wypłukania leków ADHD kryterium to odnosi się do wyniku po wypłukaniu.
11. Uczestnicy muszą mieć skorygowane pod względem wieku i płci oceny ≥ 90 percentyla Całkowity wynik w Skali Oceny ADHD (ADHD-RS) ocenianej w ciągu ostatnich 6 miesięcy (w przypadku dzieci w wieku 4 i 5 lat użyj wersji przedszkolnej ADHD-RS- IV; dla dzieci w wieku 6-12 lat użyj ADHD-RS-5).
12. Tester funkcjonuje na poziomie intelektualnym odpowiednim dla wieku, zgodnie z ustaleniami Badacza.
13. Badany musi mieć skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 95 percentyla dla wieku i płci zgodnie z wytycznymi AAP z 2017 r. (Flynn 2017) na podstawie średniej z 3 pomiarów w odstępie 2-5 minut.
14. Uczestnik, jego rodzic/opiekun prawny i opiekun (jeśli dotyczy) muszą rozumieć i być chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich procedur badania i harmonogramu wizyt.
15. Uczestnik, rodzic/opiekun prawny i opiekun (jeśli dotyczy) muszą mówić i rozumieć język angielski lub hiszpański oraz umieć porozumiewać się w zadowalający sposób z badaczem i koordynatorem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jeśli kobieta nie może być w ciąży ani karmić piersią, a jeśli jest w wieku rozrodczym, musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu na początku okresu przesiewowego. Ponadto pozytywny wynik testu ciążowego przed podaniem ostatniej dawki badanego leku spowoduje wcześniejsze przerwanie badania.
2. Uczestnik z jakimkolwiek klinicznie istotnym przewlekłym schorzeniem, które w ocenie badacza może zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
3. U pacjenta zdiagnozowano zaburzenie afektywne dwubiegunowe I lub II, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenie zachowania, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, psychozę w wywiadzie, zaburzenie ze spektrum autyzmu, destrukcyjne zaburzenie regulacji nastroju (DMDD), niepełnosprawność intelektualną, zespół Tourette'a, potwierdzone zaburzenie genetyczne z zaburzenia poznawcze i/lub behawioralne. Pacjenci z zaburzeniami opozycyjno-buntowniczymi (ODD) mogą zostać włączeni do badania, o ile ODD nie jest głównym celem leczenia i, w opinii badacza, ODD jest łagodne do umiarkowanego, a kwalifikujące się osoby z ODD są odpowiednie i współpracy podczas Screeningu.
4. Pacjent cierpi na uogólnione zaburzenie lękowe lub zaburzenie paniczne, które było głównym celem leczenia w dowolnym momencie w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które wymagało farmakoterapii w dowolnym czasie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Uczestnik ma dowody na jakąkolwiek przewlekłą chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), taką jak guzy, stany zapalne, napady padaczkowe, depresja, zaburzenia naczyniowe, potencjalne zaburzenia związane z OUN, które mogą wystąpić w dzieciństwie (np. dystrofia mięśniowa Duchenne'a, myasthenia gravis lub inne neurologiczne lub poważne zaburzenia nerwowo-mięśniowe) lub utrzymujące się objawy neurologiczne w wywiadzie, które można przypisać poważnemu urazowi głowy.
6. Osoby przyjmujące leki przeciwdrgawkowe w celu opanowania napadów padaczkowych lub leki przeciwdepresyjne obecnie lub w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym nie kwalifikują się do udziału w badaniu. Dopuszcza się występowanie w przeszłości drgawek gorączkowych lub drgawek wywołanych lekami.
7. Podmiot ma aktualne (ostatni miesiąc) rozpoznanie psychiatryczne inne niż fobia specyficzna, zaburzenia zdolności motorycznych, ODD, zaburzenia snu, zaburzenia wydalania, zaburzenia przystosowania, zaburzenia uczenia się lub zaburzenia komunikacji. Osoby dopuszczone do rejestracji z którymkolwiek z tych zaburzeń DSM będą wymagały pisemnego uzasadnienia od Badacza, dokumentującego, dlaczego warunki nie będą kolidować z uczestnictwem oraz podkreślenia, że ​​ADHD jest głównym wskazaniem.
8. W opinii badacza, badany ma klinicznie istotne myśli/zachowania samobójcze, na podstawie wywiadu dotyczącego prób samobójczych i oceny Skali Oceny Nasilenia Samobójstwa (C-SSRS) Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) podczas badania przesiewowego.
9. Uczestnik ma jakąkolwiek klinicznie istotną niestabilną nieprawidłowość medyczną, chorobę przewlekłą (w tym astmę lub cukrzycę) lub historię klinicznie istotnej nieprawidłowości układu sercowo-naczyniowego (w tym kardiomiopatii, poważnych zaburzeń rytmu, strukturalnych zaburzeń serca lub ciężkiego nadciśnienia), żołądkowo-jelitowego, oddechowego, wątrobowego lub układu nerkowego lub zaburzenie lub stan w przeszłości (np. złe wchłanianie, operacja przewodu pokarmowego), które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania jest niejasny, należy skonsultować się z monitorem medycznym. Każdy pacjent ze znaną chorobą lub stanem układu sercowo-naczyniowego (nawet jeśli jest kontrolowany) musi zostać omówiony z monitorem medycznym podczas badania przesiewowego.
10. Podmiot ma historię lub obecność nieprawidłowych zapisów EKG, co w opinii badacza ma znaczenie kliniczne.
11. Podmiot ma historię lub obecnie ma nowotwór złośliwy.
12. Pacjent ma niekontrolowane zaburzenie czynności tarczycy, o czym świadczy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) ≤0,8 x dolna granica normy (DGN) lub ≥1,25 x górna granica normy (GGN) dla laboratorium referencyjnego podczas badań przesiewowych.
13. Podmiot ma białkomocz większy niż śladowy w analizie moczu podczas badania przesiewowego. Pacjenci z białkomoczem większym niż śladowe w badaniu moczu podczas badania przesiewowego, ale ze stosunkiem białka moczu do kreatyniny (UP/C) <0,2 w pierwszej porannej próbce moczu nie zostaną wykluczeni z rekrutacji.
14. Osoby badane mają obecną lub niedawną (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) historię nadużywania narkotyków; lub obecna lub niedawna historia nadużywania narkotyków przez osobę mieszkającą w domu osoby badanej lub używa lub planuje używać zabronionych narkotyków podczas badania, jak określono w protokole.
15. Podmiot ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego. Osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność metylofenidatu (MPH) w moczu mogą zostać dopuszczone do kontynuowania badania, pod warunkiem, że badacz stwierdzi, że pozytywny wynik testu jest wynikiem przyjmowania przepisanych leków, a pacjent jest skłonny usunąć obecne leki zgodnie z wymaganiami.
16. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z badanym lekiem/produktem w ciągu 30 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
17. Uczestnik przyjmował leki ADHD z więcej niż jednej klasy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę jednego leku ADHD ze sporadycznym stosowaniem leków ADHD z innej klasy kwalifikują się według uznania Badacza.
18. Pacjenci z wykazanym brakiem odpowiedzi lub nietolerancją odpowiedniej dawki i czasu trwania leczenia produktami MPH. Ocenę odpowiedniej dawki i czasu trwania należy do badacza.
19. Pacjent ma dodatni wynik testu MPH w moczu za pomocą testu paskowego (np. NarcoCheck®) podczas wizyty 2.
20. Badany planuje rozpocząć psychoterapię w trakcie badania (osoby biorące udział w psychoterapii rozpoczynającej się co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania mogą kontynuować).
21. Podmiot ma historię ciężkich alergii lub niepożądanych reakcji na więcej niż jedną klasę leków.
22. Pacjent ma historię reakcji alergicznej lub znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na MPH lub jakąkolwiek substancję zawartą w badanym leku.
23. Uczestnik, rodzic/opiekun prawny i opiekun (w stosownych przypadkach, według uznania Badacza) ma w trakcie badania zobowiązania, które kolidowałyby z uczestnictwem w wizytach studyjnych.
24. Badany lub rodzina badanego przewiduje przeprowadzkę poza zasięg geograficzny ośrodka badawczego w okresie badania lub planuje dłuższą podróż niezgodną z zalecanym odstępem między wizytami w czasie trwania badania.
25. Uczestnik ma jedno lub więcej rodzeństwa mieszkającego w tym samym gospodarstwie domowym, które bierze udział w tym lub innym badaniu klinicznym leku.
26. Podmiot wykazuje dowody obecnego fizycznego, seksualnego lub emocjonalnego znęcania się.
27. Tester w opinii Badacza nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.