En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed med Azstarys® hos børn med ADHD (KP415P01)

Inklusionskriterier:

1. I kohorte 1 skal forsøgspersoner være mindst 4 år gamle og under 5 år og 10 måneder ved screening; i kohorte 2 skal forsøgspersoner være mindst 6 år gamle og under 12 år og 10 måneder ved screening.
2. Forsøgspersoner skal have en kropsvægt inden for 5. og 95. percentil i henhold til de kønsspecifikke vægt-for-alder percentildiagrammer fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Se lommeregneren på https://www.infantchart.com/child/.
3. Kvindelige forsøgspersoner skal, hvis de er i den fødedygtige alder ved screeningen, eller når de bliver i den fødedygtige alder under undersøgelsen, acceptere at forblive afholdende eller acceptere at bruge en effektiv og medicinsk acceptabel form for prævention fra tidspunktet for skriftlig eller mundtlig samtykke til kl. mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den fødedygtige potentiale er defineret som følger: Piger under 12 år, der ikke har haft deres første menstruation, vil blive betragtet som "ikke i den fødedygtige alder." Piger på 12 år (inklusive piger, der bliver 13 år i løbet af undersøgelsen) vil blive betragtet som "i den fødedygtige alder", selvom de endnu ikke har fået deres første menstruation. Uanset alder vil piger, der har haft deres første menstruation, blive betragtet som "af den fødedygtige."
4. Forsøgspersoner skal have et generelt godt helbred defineret som fravær af klinisk relevante abnormiteter som bestemt af investigator baseret på fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), sygehistorie og kliniske laboratorieværdier (kemi, hæmatologi, urinanalyse) ved screening . Hvis nogen af ​​kemi- eller hæmatologitestene ikke er inden for laboratoriets referenceområde, kan forsøgspersonen kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at afvigelserne ikke er klinisk relevante.
5. Mindst én forælder/værge for forsøgspersonen skal frivilligt give skriftlig tilladelse til, at vedkommende kan deltage i undersøgelsen.
6. Forsøgspersoner i kohorte 2 skal give skriftlig eller mundtlig samtykke forud for studiedeltagelse. For mundtlig samtykke vil proceduren blive dokumenteret og underskrevet af et vidne. En forælder eller værge må ikke være vidne til et barns mundtlige samtykkedokument.
7. Forsøgspersonen skal opfylde kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser - Fifth Edition (DSM-5) for en primær diagnose af ADHD (kombineret, uopmærksom eller hyperaktiv/impulsiv præsentation) pr. klinisk evaluering og bekræftet af Mini-International Neuropsykiatrisk Interview for børn og Unge (MINI Kid).
8. Forsøgspersonen har haft ADHD-symptomer til stede i mindst 6 måneder før screeningsbesøget.
9. Forsøgspersonen skal være i stand til og være villig til at udvaske nuværende stimulerende ADHD-medicin, inklusive naturlægemidler, fra 5 dage før starten af ​​Behandlingsperioden og afholde sig fra at tage disse til slutningen af ​​Besøg 6 eller ET; og udvask ikke-stimulerende ADHD-medicin fra 14 dage før starten af ​​behandlingsperioden, og undlad at tage disse til slutningen af ​​besøg 6.
10. Forsøgspersonen skal have en score på ≥4 (Moderat syg) på den kliniker-administrerede Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) skala. For personer, der kræver udvaskning af ADHD-medicin, refererer dette kriterium til en score efter udvaskning.
11. Forsøgspersoner skal have alders- og køn justerede vurderinger på ≥90. percentil Total Score på ADHD-Rating Scale (ADHD-RS) vurderet over de seneste 6 måneder (for 4- og 5-årige børn, brug førskoleversionen af ​​ADHD-RS- IV; til 6-12 år gamle børn, brug ADHD-RS-5).
12. Emnet fungerer på et alderssvarende niveau intellektuelt, som bestemt af efterforskeren.
13. Forsøgspersonen skal have et systolisk og diastolisk blodtryk under 95. percentilen for alder og køn i henhold til 2017 AAP-retningslinjerne (Flynn 2017) baseret på gennemsnittet af 3 målinger med 2-5 minutters mellemrum.
14. Emnet, forsøgspersonens forælder/værge og omsorgsperson (hvis relevant) skal forstå og være villige og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og besøgsplan.
15. Forsøgsperson, forælder/værge og omsorgsperson (hvis relevant) skal kunne tale og forstå engelsk eller spansk og være i stand til at kommunikere tilfredsstillende med efterforskeren og studiekoordinatoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis kvinden ikke må være gravid eller ammende, og hvis den er i den fødedygtige alder, skal den have en negativ uringraviditetstest ved starten af ​​screeningsperioden. Derudover vil en positiv graviditetstest før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet resultere i tidlig afbrydelse af undersøgelsen.
2. Forsøgsperson med enhver klinisk signifikant kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har en hvilken som helst diagnose af bipolar I eller II lidelse, svær depressiv lidelse, adfærdsforstyrrelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, enhver historie med psykose, autismespektrumforstyrrelse, forstyrrende humør dysreguleringsforstyrrelse (DMDD), intellektuelt handicap, Tourettes syndrom, bekræftet genetisk lidelse med kognitive og/eller adfærdsforstyrrelser. Forsøgspersoner med oppositionel trodslidelse (ODD) har tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, så længe ODD ikke er det primære fokus for behandlingen, og efter undersøgerens opfattelse er ODD mild til moderat, og kvalificerede forsøgspersoner med ODD er passende og samarbejder under screeningen.
4. Forsøgspersonen har generaliseret angst eller panikangst, som har været det primære fokus for behandlingen på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 12 måneder forud for screeningen, eller som har krævet farmakoterapi på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 6 måneder før screeningen.
5. Forsøgspersonen har tegn på en hvilken som helst kronisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) såsom tumorer, betændelse, krampeanfald, depression, vaskulær lidelse, potentielle CNS-relaterede lidelser, der kan opstå i barndommen (f.eks. Duchenne muskeldystrofi, myasthenia gravis eller andre neurologiske eller alvorlige neuromuskulære lidelser), eller historie med vedvarende neurologiske symptomer, der kan tilskrives alvorlig hovedskade.
6. Forsøgsperson, der tager antikonvulsiva til kontrol med anfald eller antidepressiva i øjeblikket eller inden for de seneste 2 år før screening, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen. En tidligere historie med feberkramper eller lægemiddelinduceret krampeanfald er tilladt.
7. Forsøgspersonen har en aktuel (sidste måned) psykiatrisk diagnose ud over specifik fobi, motoriske forstyrrelser, ODD, søvnforstyrrelser, eliminationsforstyrrelser, tilpasningsforstyrrelser, indlæringsforstyrrelser eller kommunikationsforstyrrelser. Forsøgspersoner, der får lov til at tilmelde sig en af ​​disse DSM-lidelser, vil kræve en skriftlig begrundelse fra investigator, der dokumenterer, hvorfor tilstandene ikke vil forstyrre deltagelse, og for at understrege, at ADHD er den primære indikation.
8. Efter investigators opfattelse har forsøgspersonen klinisk signifikante selvmordstanker/-adfærd baseret på historie med selvmordsforsøg og Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering ved screening.
9. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant ustabil medicinsk abnormitet, kronisk sygdom (herunder astma eller diabetes) eller en historie med en klinisk signifikant abnormitet i det kardiovaskulære (herunder kardiomyopati, alvorlige arytmier, strukturelle hjertesygdomme eller svær hypertension), gastrointestinal, respiratorisk, hepatisk , eller nyresystemer, eller en lidelse eller historie med en tilstand (f.eks. malabsorption, gastrointestinal kirurgi), der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet. I tilfælde, hvor tilstandens indvirkning på risikoen for forsøgspersonen eller undersøgelsesresultaterne er uklar, bør lægen konsulteres. Ethvert emne med en kendt kardiovaskulær sygdom eller tilstand (selv om den er kontrolleret) skal diskuteres med lægemonitoren under screeningen.
10. Forsøgspersonen har en anamnese eller tilstedeværelse af unormale EKG'er, hvilket efter investigators mening er klinisk signifikant.
11. Forsøgspersonen har en historie med eller har i øjeblikket en malignitet.
12. Forsøgspersonen har ukontrolleret skjoldbruskkirtelforstyrrelse, som det fremgår af thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤0,8 x den nedre normalgrænse (LLN) eller ≥1,25 x den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet ved screening.
13. Forsøgspersonen har mere end spor proteinuri i urinanalysen ved screening. Forsøgspersoner med mere end spor proteinuri i urinanalysen ved screening, men med et urinprotein til kreatinin (UP/C)-forhold <0,2 i en første morgenurinprøve vil ikke blive udelukket fra tilmelding.
14. Forsøgspersoner har en aktuel eller nylig (seneste 12 måneder) historie med stofmisbrug; eller nuværende eller nyere historie med stofmisbrug hos en person, der bor i forsøgspersonens hjem, eller bruger eller planlægger at bruge forbudte stoffer under forsøget som specificeret i protokollen.
15. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicinsk screening ved screening. Forsøgspersoner med en positiv methylphenidat (MPH) urinlægemiddelscreening kan få lov til at fortsætte i undersøgelsen, forudsat at investigator fastslår, at den positive test er et resultat af at have taget ordineret medicin, og forsøgspersonen er villig til at vaske den aktuelle medicin ud efter behov.
16. Forsøgspersonen har deltaget i ethvert andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-produkt inden for 30 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
17. Forsøgspersonen har taget ADHD-medicin fra mere end én klasse inden for 30 dage før screening. Forsøgspersoner på en stabil dosis af én ADHD-medicin med lejlighedsvis brug af ADHD-medicin fra en anden klasse er berettiget efter efterforskerens skøn.
18. Forsøgspersoner med påvist manglende respons eller intolerance over for tilstrækkelig dosis og varighed af behandling med MPH-produkter. Bedømmelse af passende dosis og varighed er efter investigatorens skøn.
19. Forsøgspersonen har en positiv urin MPH-skærm med en oliepind (f.eks. NarcoCheck®) ved besøg 2.
20. Forsøgspersonen planlægger at påbegynde psykoterapi under undersøgelsen (fag, der deltager i psykoterapi, der begynder mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen, har tilladelse til at fortsætte).
21. Forsøgspersonen har en historie med alvorlige allergier eller bivirkninger over for mere end én klasse af medicin.
22. Forsøgspersonen har en historie med allergisk reaktion eller en kendt eller formodet følsomhed over for MPH eller ethvert stof, der er indeholdt i undersøgelseslægemidlet.
23. Forsøgsperson, forælder/værge og omsorgsperson (hvis relevant, efter investigatorens skøn) har forpligtelser i løbet af undersøgelsen, der ville forstyrre deltagelse i studiebesøg.
24. Forsøgspersonens eller forsøgspersonens familie forventer en flytning uden for undersøgelsesstedets geografiske område i løbet af undersøgelsesperioden, eller planlægger en forlænget rejse, der er uforenelig med det anbefalede besøgsinterval under undersøgelsens varighed.
25. Forsøgspersonen har en eller flere søskende, der bor i samme husstand, som er tilmeldt dette eller et andet klinisk lægemiddelforsøg.
26. Emnet viser tegn på aktuelle fysiske, seksuelle eller følelsesmæssige overgreb.
27. Forsøgspersonen er efter efterforskerens opfattelse uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.