Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek met Azstarys® bij kinderen met ADHD (KP415P01)

Inclusiecriteria:

1. In cohort 1 moeten proefpersonen ten minste 4 jaar en minder dan 5 jaar en 10 maanden oud zijn bij de screening; in cohort 2 moeten proefpersonen ten minste 6 jaar oud en jonger dan 12 jaar en 10 maanden zijn op het moment van screening.
2. Proefpersonen moeten een lichaamsgewicht hebben binnen het 5e en 95e percentiel volgens de geslachtsspecifieke gewicht-voor-leeftijdspercentielgrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Zie rekenmachine op https://www.infantchart.com/child/.
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om zich te onthouden van onthouding of om een ​​effectieve en medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van schriftelijke of mondelinge toestemming tot op ten minste 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De mogelijkheid om zwanger te worden wordt als volgt gedefinieerd: meisjes onder de 12 jaar die hun eerste menstruatie niet hebben gehad, worden beschouwd als "niet in de vruchtbare leeftijd". Meisjes van 12 jaar (inclusief meisjes die tijdens het onderzoek 13 jaar worden) worden beschouwd als 'kinderen die zwanger kunnen worden', zelfs als ze hun eerste menstruatie nog niet hebben gehad. Ongeacht de leeftijd zullen meisjes die hun eerste menstruatie hebben gehad, worden beschouwd als 'in de vruchtbare leeftijd'.
4. Proefpersonen moeten in algemeen goede gezondheid verkeren, gedefinieerd als de afwezigheid van klinisch relevante afwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), medische geschiedenis en klinische laboratoriumwaarden (chemie, hematologie, urineonderzoek) bij de screening . Als een van de chemische of hematologische tests niet binnen het referentiebereik van het laboratorium valt, kan de proefpersoon alleen worden opgenomen als de onderzoeker vaststelt dat de afwijkingen niet klinisch relevant zijn.
5. Ten minste één ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon moet vrijwillig schriftelijke toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
6. Proefpersonen in cohort 2 moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke of mondelinge toestemming geven. Voor mondelinge instemming wordt de procedure gedocumenteerd en ondertekend door een getuige. Een ouder of voogd mag niet de getuige zijn voor het mondelinge instemmingsdocument van een kind.
7. Proefpersoon moet voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) voor een primaire diagnose van ADHD (gecombineerde, onoplettende of hyperactieve/impulsieve presentatie) volgens klinische evaluatie en bevestigd door Mini-International Neuropsychiatric Interview for Children en Adolescenten (MINI Kid).
8. Proefpersoon heeft ADHD-symptomen gehad gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
9. De proefpersoon moet in staat en bereid zijn om de huidige stimulerende ADHD-medicatie, inclusief kruidenmedicatie, vanaf 5 dagen vóór het begin van de behandelingsperiode uit te wassen en deze niet in te nemen tot het einde van bezoek 6 of ET; en was niet-stimulerende ADHD-medicatie uit vanaf 14 dagen voorafgaand aan het begin van de behandelingsperiode, en onthoud deze van het gebruik ervan tot het einde van bezoek 6.
10. Proefpersoon moet een score van ≥4 (matig ziek) hebben op de door de arts toegediende Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-schaal. Voor proefpersonen die een wash-out van ADHD-medicatie nodig hebben, verwijst dit criterium naar een score na een wash-out.
11. Proefpersonen moeten voor leeftijd en geslacht aangepaste beoordelingen hebben van ≥90e percentiel Totale score op de ADHD-Rating Scale (ADHD-RS) beoordeeld over de afgelopen 6 maanden (gebruik voor 4- en 5-jarige kinderen de voorschoolse versie van ADHD-RS- IV; voor kinderen van 6-12 jaar, gebruik ADHD-RS-5).
12. De proefpersoon functioneert intellectueel op een bij de leeftijd passend niveau, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Proefpersoon moet een systolische en diastolische bloeddruk hebben onder het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht volgens de AAP-richtlijnen van 2017 (Flynn 2017) gebaseerd op het gemiddelde van 3 metingen met 2-5 minuten ertussen.
14. De proefpersoon, de ouder/wettelijke voogd van de proefpersoon en de verzorger (indien van toepassing) moeten alle onderzoeksprocedures en bezoekschema's begrijpen en bereid en in staat zijn deze na te leven.
15. Proefpersoon, ouder/wettelijke voogd en verzorger (indien van toepassing) moeten Engels of Spaans kunnen spreken en begrijpen en op bevredigende wijze kunnen communiceren met de onderzoeker en de studiecoördinator.

Uitsluitingscriteria:

1. Als vrouw, mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en als ze zwanger kan worden, moet aan het begin van de screeningsperiode een negatieve urinezwangerschapstest hebben. Bovendien zal een positieve zwangerschapstest vóór de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel leiden tot vroegtijdige beëindiging van het onderzoek.
2. Proefpersoon met een klinisch significante chronische medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan belemmeren.
3. Proefpersoon heeft een diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, depressieve stoornis, gedragsstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, een voorgeschiedenis van psychose, autismespectrumstoornis, disruptieve stemmingsdisregulatiestoornis (DMDD), intellectuele achterstand, het syndroom van Gilles de la Tourette, bevestigde genetische stoornis met cognitieve en/of gedragsstoornissen. Proefpersonen met oppositioneel opstandige stoornis (ODD) mogen deelnemen aan het onderzoek zolang ODD niet de primaire focus van de behandeling is, en, naar de mening van de onderzoeker, de ODD licht tot matig is en in aanmerking komende proefpersonen met ODD geschikt zijn en coöperatief tijdens Screening.
4. Proefpersoon heeft een gegeneraliseerde angststoornis of paniekstoornis die op enig moment gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening de primaire focus van de behandeling was of waarvoor farmacotherapie nodig was gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals tumoren, ontstekingen, convulsies, depressie, vasculaire aandoeningen, mogelijke CZS-gerelateerde aandoeningen die kunnen optreden in de kindertijd (bijv. Duchenne spierdystrofie, myasthenia gravis of andere neurologische of ernstige neuromusculaire aandoeningen), of een voorgeschiedenis van aanhoudende neurologische symptomen die toe te schrijven zijn aan ernstig hoofdletsel.
6. Proefpersonen die momenteel of in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening anti-epileptica of antidepressiva gebruiken, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Een voorgeschiedenis van koortsstuipen of door drugs veroorzaakte aanvallen is toegestaan.
7. Proefpersoon heeft een actuele (laatste maand) psychiatrische diagnose anders dan specifieke fobie, motorische stoornissen, ODD, slaapstoornissen, eliminatiestoornissen, aanpassingsstoornissen, leerstoornissen of communicatiestoornissen. Proefpersonen die zich met een van deze DSM-stoornissen mogen inschrijven, hebben een schriftelijke motivering van de onderzoeker nodig waarin wordt gedocumenteerd waarom de voorwaarden de deelname niet belemmeren en om te benadrukken dat ADHD de primaire indicatie is.
8. Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon klinisch significante zelfmoordgedachten/-gedrag, gebaseerd op de geschiedenis van zelfmoordpogingen en de beoordeling van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij de screening.
9. Proefpersoon heeft een klinisch significante onstabiele medische afwijking, chronische ziekte (waaronder astma of diabetes), of een voorgeschiedenis van een klinisch significante afwijking van het cardiovasculaire (waaronder cardiomyopathie, ernstige aritmieën, structurele hartaandoeningen of ernstige hypertensie), gastro-intestinale, respiratoire, hepatische of niersystemen, of een stoornis of voorgeschiedenis van een aandoening (bijv. malabsorptie, gastro-intestinale chirurgie) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de medische monitor worden geraadpleegd. Elke proefpersoon met een bekende cardiovasculaire ziekte of aandoening (zelfs als deze onder controle is) moet tijdens de screening met de medische monitor worden besproken.
10. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van abnormale ECG's, wat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van, of heeft momenteel, een maligniteit.
12. Proefpersoon heeft een schildklieraandoening die niet onder controle is, zoals blijkt uit schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤0,8 x de ondergrens van normaal (LLN) of ≥1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) voor het referentielaboratorium bij Screening.
13. Proefpersoon heeft meer dan een spoor proteïnurie in de urineanalyse bij screening. Personen met meer dan een spoor proteïnurie in het urineonderzoek bij de screening, maar met een urine-eiwit-tot-creatinine (UP/C)-ratio <0,2 in een urinemonster met lege urine op de eerste ochtend, worden niet uitgesloten van inschrijving.
14. Proefpersoon heeft een huidige of recente (afgelopen 12 maanden) geschiedenis van drugsmisbruik; of huidige of recente geschiedenis van drugsmisbruik bij iemand die in het huis van de proefpersoon woont, of tijdens de proef verboden drugs gebruikt of van plan is te gebruiken, zoals gespecificeerd in het protocol.
15. Proefpersoon heeft een positieve urinedrugscreening bij screening. Proefpersonen met een positieve methylfenidaat (MPH) urinedrugscreening kunnen worden toegestaan ​​om door te gaan met het onderzoek, op voorwaarde dat de onderzoeker vaststelt dat de positieve test het resultaat is van het innemen van voorgeschreven medicijnen en dat de proefpersoon bereid is de huidige medicatie naar behoefte uit te spoelen.
16. Proefpersoon heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel/-product binnen 30 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening.
17. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening ADHD-medicatie uit meer dan één klasse ingenomen. Onderwerpen op een stabiele dosis van één ADHD-medicijn met af en toe gebruik van ADHD-medicatie uit een andere klasse komen in aanmerking naar goeddunken van de onderzoeker.
18. Proefpersonen met een aangetoond gebrek aan respons of intolerantie voor een adequate dosis en behandelingsduur met MPH-producten. Het oordeel over de juiste dosis en duur is naar goeddunken van de onderzoeker.
19. Proefpersoon heeft een positieve urine MPH-screening door peilstok (bijv. NarcoCheck®) bij bezoek 2.
20. Proefpersoon is van plan psychotherapie te starten tijdens het onderzoek (proefpersonen die deelnemen aan psychotherapie die ten minste 4 weken voor aanvang van het onderzoek begint, mogen doorgaan).
21. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën of bijwerkingen van meer dan één klasse medicijnen.
22. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties of een bekende of vermoede gevoeligheid voor MPH of een stof die in het onderzoeksgeneesmiddel zit.
23. Proefpersoon, ouder/wettelijke voogd en verzorger (indien van toepassing, naar goeddunken van de onderzoeker) hebben verplichtingen tijdens het onderzoek die het bijwonen van studiebezoeken zouden belemmeren.
24. De proefpersoon of de familie van de proefpersoon verwacht een verhuizing buiten het geografische bereik van de onderzoekslocatie tijdens de onderzoeksperiode, of plant een langere reis die niet overeenkomt met het aanbevolen bezoekinterval tijdens de onderzoeksduur.
25. Proefpersoon heeft een of meer broers en zussen die in hetzelfde huishouden wonen en die deelnemen aan deze of een andere klinische geneesmiddelenstudie.
26. Onderwerp vertoont bewijs van huidig ​​fysiek, seksueel of emotioneel misbruik.
27. Proefpersoon is naar het oordeel van de Onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt om deel te nemen aan dit onderzoek.