Исследование эффективности и безопасности препарата Азстарис® у детей с СДВГ (KP415P01)

Критерии включения:

1. В когорте 1 испытуемым должно быть не менее 4 лет и менее 5 лет и 10 месяцев на момент скрининга; в когорте 2 испытуемым должно быть не менее 6 лет и менее 12 лет и 10 месяцев на момент скрининга.
2. Субъекты должны иметь массу тела в пределах 5-го и 95-го процентилей в соответствии с таблицами процентилей веса и возраста для каждого пола от Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). См. калькулятор на странице https://www.infantchart.com/child/.
3. Субъекты женского пола должны согласиться, если они способны к деторождению во время скрининга или когда они становятся способными к деторождению во время исследования, оставаться воздерживающимися или согласиться использовать эффективную и приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью с момента письменного или устного согласия до в минимум через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата. Способность к деторождению определяется следующим образом: Девочки в возрасте до 12 лет, у которых не было первых месячных, считаются «не способными к деторождению». Девочки в возрасте 12 лет (включая девочек, которым во время исследования исполнится 13 лет) будут считаться «детородными», даже если у них еще не было первых месячных. Независимо от возраста, девочки, у которых были первые месячные, будут считаться «детородными».
4. Субъекты должны иметь общее хорошее здоровье, определяемое как отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений, как это определено исследователем на основании физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ), истории болезни и клинических лабораторных показателей (химия, гематология, анализ мочи) при скрининге. . Если какой-либо из биохимических или гематологических тестов выходит за пределы референтного диапазона лаборатории, то субъект может быть включен только в том случае, если исследователь определит, что отклонения не являются клинически значимыми.
5. По крайней мере, один родитель/законный опекун субъекта должен добровольно дать письменное разрешение на его/ее участие в исследовании.
6. Субъекты из когорты 2 должны дать письменное или устное согласие на участие в исследовании. Для устного согласия процедура будет задокументирована и подписана свидетелем. Родитель или опекун не может быть свидетелем устного согласия ребенка.
7. Субъект должен соответствовать критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам - Пятое издание (DSM-5) для первичного диагноза СДВГ (комбинированное, невнимательное или гиперактивное/импульсивное проявление) согласно клинической оценке и подтвержденному мини-международным нейропсихиатрическим опросом для детей и Подростки (MINI Kid).
8. Субъект имел симптомы СДВГ в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга.
9. Субъект должен иметь возможность и желание отказаться от текущих стимулирующих лекарств от СДВГ, включая растительные препараты, за 5 дней до начала периода лечения и воздерживаться от их приема до конца визита 6 или ЕТ; и вымойте нестимулирующие лекарства от СДВГ за 14 дней до начала периода лечения и воздержитесь от их приема до конца визита 6.
10. Субъект должен иметь оценку ≥4 (умеренное заболевание) по шкале общих клинических впечатлений-тяжести (CGI-S), которую вводит врач. Для субъектов, которым требуется вымывание лекарств от СДВГ, этот критерий относится к баллу после вымывания.
11. Субъекты должны иметь скорректированные по возрасту и полу рейтинги ≥90-го процентиля общего балла по шкале оценки СДВГ (СДВГ-RS), оцененные за последние 6 месяцев (для 4- и 5-летних детей используйте дошкольную версию СДВГ-RS- IV; для детей 6-12 лет используйте ADHD-RS-5).
12. Субъект функционирует на соответствующем возрасту интеллектуальном уровне, определенном Следователем.
13. Субъект должен иметь систолическое и диастолическое кровяное давление ниже 95-го процентиля для возраста и пола в соответствии с рекомендациями AAP 2017 года (Flynn 2017) на основе среднего значения 3 измерений с интервалом 2–5 минут.
14. Субъект, его родитель/законный опекун и опекун (если применимо) должны понимать, быть готовыми и способными соблюдать все процедуры исследования и график посещений.
15. Субъект, родитель/законный опекун и опекун (если применимо) должны говорить и понимать по-английски или по-испански и иметь возможность удовлетворительно общаться с исследователем и координатором исследования.

Критерий исключения:

1. Если женщина, она не должна быть беременной или кормящей грудью, а если имеет детородный потенциал, должна иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в начале скринингового периода. Кроме того, положительный результат теста на беременность до приема последней дозы исследуемого препарата приведет к досрочному прекращению участия в исследовании.
2. Субъект с любым клинически значимым хроническим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может помешать участию участника в исследовании.
3. У субъекта есть любой диагноз биполярного расстройства I или II, большое депрессивное расстройство, расстройство поведения, обсессивно-компульсивное расстройство, любой психоз в анамнезе, расстройство аутистического спектра, деструктивное расстройство регуляции настроения (DMDD), умственная отсталость, синдром Туретта, подтвержденное генетическое расстройство с когнитивные и/или поведенческие расстройства. Субъектам с оппозиционно-вызывающим расстройством (ODD) разрешается участвовать в исследовании до тех пор, пока ODD не является основным направлением лечения, и, по мнению исследователя, ODD имеет легкую или умеренную степень тяжести, и подходящие субъекты с ODD подходят. и сотрудничество во время скрининга.
4. Субъект имеет генерализованное тревожное расстройство или паническое расстройство, которое было основным направлением лечения в любое время в течение 12 месяцев до скрининга или которое требовало фармакотерапии в любое время в течение 6 месяцев до скрининга.
5. У субъекта есть признаки любого хронического заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такого как опухоли, воспаление, эпилептические припадки, депрессия, сосудистые расстройства, потенциально связанные с ЦНС расстройства, которые могут возникнуть в детстве (например, мышечная дистрофия Дюшенна, миастения или другие неврологические или серьезные нервно-мышечные расстройства) или наличие в анамнезе стойких неврологических симптомов, связанных с серьезной травмой головы.
6. Субъекты, принимающие противосудорожные препараты для контроля приступов или антидепрессанты в настоящее время или в течение последних 2 лет до скрининга, не имеют права на участие в исследовании. Допускается наличие в анамнезе фебрильных судорог или судорог, вызванных лекарствами.
7. Субъект имеет текущий (последний месяц) психиатрический диагноз, отличный от специфической фобии, нарушений двигательных навыков, ОВР, нарушений сна, нарушений выделения, расстройств адаптации, расстройств обучения или коммуникативных расстройств. Субъектам, которым разрешено регистрироваться с любым из этих расстройств DSM, потребуется письменное обоснование от исследователя, документирующее, почему условия не будут мешать участию, и подчеркивающее, что СДВГ является основным показанием.
8. По мнению исследователя, у субъекта имеются клинически значимые суицидальные мысли/поведение, основанное на попытках самоубийства в анамнезе и оценке тяжести суицида по Колумбийской шкале (C-SSRS) при скрининге.
9. Субъект имеет любое клинически значимое нестабильное медицинское отклонение, хроническое заболевание (включая астму или диабет) или наличие в анамнезе клинически значимого отклонения сердечно-сосудистой системы (включая кардиомиопатию, серьезные аритмии, структурные нарушения сердечной деятельности или тяжелую гипертензию), желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, печени. или почечной системы, или расстройство или состояние в анамнезе (например, нарушение всасывания, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте), которое может нарушать всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясны, следует проконсультироваться с врачом. Любой субъект с известным сердечно-сосудистым заболеванием или состоянием (даже контролируемым) должен обсуждаться с медицинским монитором во время скрининга.
10. Субъект имеет в анамнезе или наличие аномальных ЭКГ, что, по мнению исследователя, является клинически значимым.
11. Субъект имеет в анамнезе или в настоящее время имеет злокачественное новообразование.
12. У субъекта неконтролируемое заболевание щитовидной железы, о чем свидетельствует уровень тиреостимулирующего гормона (ТТГ) ≤0,8 x нижний предел нормы (LLN) или ≥1,25 x верхний предел нормы (ULN) для эталонной лаборатории при скрининге.
13. Субъект имеет более чем следовые количества протеинурии в анализе мочи при скрининге. Субъекты с более чем следовой протеинурией в анализе мочи при скрининге, но с соотношением белка мочи к креатинину (UP/C) <0,2 в пробе первой утренней мочи не будут исключены из зачисления.
14. Субъекты имеют текущую или недавнюю (последние 12 месяцев) историю злоупотребления наркотиками; или текущая или недавняя история злоупотребления наркотиками у кого-то, кто живет в доме субъекта, или использует или планирует использовать запрещенные наркотики во время испытания, как указано в протоколе.
15. Субъект имеет положительный результат анализа мочи на наркотики во время скрининга. Субъектам с положительным результатом анализа мочи на метилфенидат (MPH) может быть разрешено продолжить участие в исследовании при условии, что исследователь установит, что положительный результат теста является результатом приема назначенных лекарств, и субъект готов отказаться от текущего лекарства по мере необходимости.
16. Субъект участвовал в любом другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством/продуктом в течение 30 дней или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
17. Субъект принимал лекарства от СДВГ более чем одного класса в течение 30 дней до скрининга. Субъекты, получающие стабильную дозу одного лекарства от СДВГ и время от времени принимающие лекарства от СДВГ другого класса, имеют право на участие по усмотрению исследователя.
18. Субъекты с продемонстрированным отсутствием ответа или непереносимостью адекватной дозы и продолжительности лечения продуктами MPH. Решение об адекватной дозе и продолжительности остается на усмотрение исследователя.
19. Субъект имеет положительный результат скрининга MPH мочи с помощью тест-полоски (например, NarcoCheck®) при посещении 2.
20. Субъект планирует начать психотерапию во время исследования (субъекты, участвующие в психотерапии, начавшейся не менее чем за 4 недели до начала исследования, могут продолжить).
21. Субъект имеет в анамнезе тяжелые аллергии или побочные реакции на более чем один класс лекарств.
22. Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию или известную или предполагаемую чувствительность к MPH или любому веществу, содержащемуся в исследуемом препарате.
23. Субъект, родитель/законный опекун и опекун (если применимо, по усмотрению исследователя) имеют обязательства во время исследования, которые могут помешать посещению учебных визитов.
24. Субъект или семья субъекта ожидает переезд за пределы географического диапазона исследовательского центра в течение периода исследования или планирует длительные поездки, не соответствующие рекомендуемому интервалу посещений в течение периода исследования.
25. Субъект имеет одного или нескольких братьев и сестер, проживающих в одном доме, которые участвуют в этом или другом клиническом испытании препарата.
26. Субъект проявляет признаки текущего физического, сексуального или эмоционального насилия.
27. Субъект, по мнению Исследователя, не подходит для участия в этом исследовании каким-либо иным образом.