Uno studio di efficacia e sicurezza con Azstarys® nei bambini con ADHD (KP415P01)

Criterio di inclusione:

1. Nella Coorte 1, i soggetti devono avere almeno 4 anni e meno di 5 anni e 10 mesi allo Screening; nella Coorte 2, i soggetti devono avere almeno 6 anni e meno di 12 anni e 10 mesi allo Screening.
2. I soggetti devono avere un peso corporeo compreso tra il 5° e il 95° percentile secondo i grafici percentili di peso per età specifici per genere dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Vedi la calcolatrice su https://www.infantchart.com/child/.
3. I soggetti di sesso femminile devono accettare, se sono in età fertile allo Screening o quando diventano in età fertile durante lo studio, di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace e accettabile dal punto di vista medico dal momento del consenso scritto o verbale a almeno 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Il potenziale fertile è definito come segue: le ragazze di età inferiore ai 12 anni che non hanno avuto il primo ciclo mestruale saranno considerate "non potenzialmente fertili". Le ragazze di 12 anni (comprese le ragazze che compiranno 13 anni durante lo studio) saranno considerate "potenzialmente fertili", anche se non hanno ancora avuto il primo ciclo. Indipendentemente dall'età, le ragazze che hanno avuto il primo ciclo mestruale saranno considerate "potenzialmente fertili".
4. I soggetti devono essere in buona salute generale definita come l'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante determinata dallo sperimentatore sulla base di esami fisici, segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG), anamnesi e valori clinici di laboratorio (chimica, ematologia, analisi delle urine) allo screening . Se uno qualsiasi dei test chimici o ematologici non rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, il soggetto può essere incluso solo se lo sperimentatore determina che le deviazioni non sono clinicamente rilevanti.
5. Almeno un genitore/tutore legale del soggetto deve dare volontariamente il suo permesso scritto a partecipare allo studio.
6. I soggetti della Coorte 2 devono dare il consenso scritto o verbale prima della partecipazione allo studio. Per l'assenso verbale, la procedura sarà documentata e firmata da un testimone. Un genitore o tutore non può essere il testimone per il documento di assenso verbale di un bambino.
7. Il soggetto deve soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM-5) per una diagnosi primaria di ADHD (presentazione combinata, disattenta o iperattiva/impulsiva) per valutazione clinica e confermata da Mini-Intervista neuropsichiatrica internazionale per bambini e Adolescenti (MINI Kid).
8. Il soggetto presenta sintomi di ADHD da almeno 6 mesi prima della visita di screening.
9. Il soggetto deve essere in grado e disposto a eliminare gli attuali farmaci stimolanti per l'ADHD, compresi i farmaci a base di erbe, da 5 giorni prima dell'inizio del periodo di trattamento e astenersi dal prenderli fino alla fine della visita 6 o ET; e lavare i farmaci ADHD non stimolanti da 14 giorni prima dell'inizio del periodo di trattamento e astenersi dal prenderli fino alla fine della visita 6.
10. Il soggetto deve avere un punteggio ≥4 (moderatamente malato) sulla scala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) amministrata dal medico. Per i soggetti che richiedono il washout dei farmaci per l'ADHD, questo criterio si riferisce a un punteggio dopo il washout.
11. I soggetti devono avere valutazioni aggiustate per età e sesso del punteggio totale ≥90° percentile sulla scala di valutazione ADHD (ADHD-RS) valutato negli ultimi 6 mesi (per bambini di 4 e 5 anni, utilizzare la versione prescolare di ADHD-RS- IV; per i bambini di 6-12 anni, utilizzare ADHD-RS-5).
12. Il soggetto funziona a un livello intellettualmente appropriato all'età, come determinato dall'Investigatore.
13. Il soggetto deve avere una pressione arteriosa sistolica e diastolica inferiore al 95° percentile per età e sesso secondo le linee guida AAP 2017 (Flynn 2017) basate sulla media di 3 misurazioni a distanza di 2-5 minuti.
14. Il soggetto, il genitore/tutore legale del soggetto e il caregiver (se applicabile) devono comprendere ed essere disposti e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio e il programma delle visite.
15. Il soggetto, il genitore/tutore legale e il caregiver (se applicabile) devono essere in grado di parlare e comprendere l'inglese o lo spagnolo ed essere in grado di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Se femmina, non deve essere incinta o in allattamento e, se in età fertile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'inizio del periodo di screening. Inoltre, un test di gravidanza positivo prima dell'ultima dose del farmaco in studio comporterà l'interruzione anticipata dello studio.
2. - Soggetto con qualsiasi condizione medica cronica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
3. Il soggetto ha una diagnosi di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo ossessivo-compulsivo, qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, disturbo da disregolazione dell'umore dirompente (DMDD), disabilità intellettiva, sindrome di Tourette, disturbo genetico confermato con disturbi cognitivi e/o comportamentali. I soggetti con disturbo oppositivo provocatorio (ODD) possono iscriversi allo studio purché l'ODD non sia l'obiettivo principale del trattamento e, secondo l'opinione dello sperimentatore, l'ODD sia da lieve a moderato e i soggetti idonei con l'ODD siano appropriati e collaborativo durante lo Screening.
4. Il soggetto ha un disturbo d'ansia generalizzato o disturbo di panico che è stato l'obiettivo principale del trattamento in qualsiasi momento durante i 12 mesi precedenti lo screening o che ha richiesto una farmacoterapia in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti lo screening.
5. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi, depressione, disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia (ad esempio, distrofia muscolare di Duchenne, miastenia grave o altri disturbi neurologici o neuromuscolari gravi) o anamnesi di sintomi neurologici persistenti attribuibili a grave trauma cranico.
6. I soggetti che assumono anticonvulsivanti per il controllo delle crisi o antidepressivi attualmente o negli ultimi 2 anni prima dello screening non sono idonei per la partecipazione allo studio. È consentita una storia passata di convulsioni febbrili o convulsioni indotte da farmaci.
7. Il soggetto ha una diagnosi psichiatrica attuale (il mese scorso) diversa da fobia specifica, disturbi delle capacità motorie, DISPARI, disturbi del sonno, disturbi dell'eliminazione, disturbi dell'adattamento, disturbi dell'apprendimento o disturbi della comunicazione. I soggetti autorizzati ad arruolarsi con uno qualsiasi di questi disturbi del DSM richiederanno una giustificazione scritta da parte dello sperimentatore che documenti il ​​motivo per cui le condizioni non interferiranno con la partecipazione e per sottolineare che l'ADHD è l'indicazione primaria.
8. Secondo l'opinione dell'investigatore, il soggetto ha ideazione/comportamento suicidario clinicamente significativo, basato sulla storia del tentato suicidio e sulla valutazione della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening.
9. Il soggetto ha qualsiasi anomalia medica instabile clinicamente significativa, malattia cronica (inclusi asma o diabete) o una storia di anomalia clinicamente significativa del sistema cardiovascolare (inclusi cardiomiopatia, aritmie gravi, disturbi cardiaci strutturali o ipertensione grave), gastrointestinale, respiratoria, epatica , o sistemi renali, o un disturbo o una storia di una condizione (ad esempio, malassorbimento, chirurgia gastrointestinale) che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio. Nei casi in cui l'impatto della condizione sul rischio per il soggetto o per i risultati dello studio non è chiaro, deve essere consultato il supervisore medico. Qualsiasi soggetto con una malattia o condizione cardiovascolare nota (anche se controllata) deve essere discusso con il Medical Monitor durante lo Screening.
10. Il soggetto ha una storia o presenza di ECG anormali, che secondo l'opinione dello sperimentatore è clinicamente significativo.
11. Il soggetto ha una storia di, o attualmente ha, un tumore maligno.
12. Il soggetto ha un disturbo della tiroide non controllato come evidenziato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥1,25 x il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento allo Screening.
13. Il soggetto ha una proteinuria maggiore di tracce nell'analisi delle urine allo screening. I soggetti con proteinuria superiore a tracce nell'analisi delle urine allo screening ma con un rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UP/C) <0,2 in un primo campione di urina del mattino non saranno esclusi dall'arruolamento.
14. I soggetti hanno una storia attuale o recente (ultimi 12 mesi) di abuso di droghe; o storia attuale o recente di abuso di droghe in qualcuno che vive nella casa del soggetto, o sta usando o prevede di usare droghe proibite durante il processo come specificato nel protocollo.
15. Il soggetto ha uno screening antidroga sulle urine positivo allo Screening. I soggetti con un test antidroga sulle urine positivo al metilfenidato (MPH) possono essere autorizzati a continuare nello studio, a condizione che lo sperimentatore determini che il test positivo è il risultato dell'assunzione di farmaci prescritti e il soggetto è disposto a eliminare il farmaco attuale come richiesto.
16. - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale entro 30 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello Screening.
17. Il soggetto ha assunto farmaci per l'ADHD da più di una classe entro 30 giorni prima dello screening. I soggetti che assumono una dose stabile di un farmaco per l'ADHD con uso occasionale di farmaci per l'ADHD di un'altra classe sono idonei a discrezione dell'investigatore.
18. Soggetti con dimostrata mancanza di risposta o intolleranza a dosi adeguate e durata del trattamento con prodotti MPH. Il giudizio di dose e durata adeguate è a discrezione dello sperimentatore.
19. Il soggetto ha uno screening MPH delle urine positivo mediante dipstick (ad esempio, NarcoCheck®) alla Visita 2.
20. - Il soggetto sta pianificando di iniziare la psicoterapia durante lo studio (i soggetti che partecipano alla psicoterapia che iniziano almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio possono continuare).
21. Il soggetto ha una storia di gravi allergie o reazioni avverse al farmaco a più di una classe di farmaci.
22. - Il soggetto ha una storia di reazione allergica o una sensibilità nota o sospetta all'MPH o a qualsiasi sostanza contenuta nel farmaco in studio.
23. Soggetto, genitore/tutore legale e tutore (se applicabile, a discrezione dello Sperimentatore) ha impegni durante lo studio che interferirebbero con la partecipazione alle visite di studio.
24. Il soggetto o la famiglia del soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito di indagine durante il periodo di studio, o pianifica un viaggio prolungato incoerente con l'intervallo di visita raccomandato durante la durata dello studio.
25. Il soggetto ha uno o più fratelli che vivono nella stessa famiglia che sono arruolati in questa o in un'altra sperimentazione clinica sui farmaci.
26. Il soggetto mostra prove di abusi fisici, sessuali o emotivi in ​​corso.
27. Il soggetto è, secondo l'opinione dello sperimentatore, inadatto in qualsiasi altro modo a partecipare a questo studio.