Studie av potensiell CYP3A4-induksjon av INDV-2000 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Kroppsvekt på minimum 50,0 kg ved screeningbesøket og kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 - 32,0 kg/m^2 (inklusive).
3. Mann eller kvinne som er frisk etter medisinsk vurdering.

4. Kvinner vil være av ikke-fertil potensial. Kvinner med ikke-fertil alder regnes som kvinner som:

   • Har ikke livmor, eller
   • Er kirurgisk sterile (f.eks. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi, hysteroskopisk sterilisering eller tubal ligering), eller
   • Har permanent opphør av eggstokkfunksjon på grunn av eggstokksvikt eller kirurgisk fjerning av eggstokkene, eller
   • Er postmenopausale som definert av 12 måneder eller mer med spontan amenoré som bekreftet av et follikkelstimulerende hormon (FSH) > 30 mIU/ml
5. Mannlige deltakere samtykker i å følge prevensjonsretningslinjene spesifisert i protokollen.
6. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotin- og tobakksholdige produkter i minst 3 måneder før første dosering basert på deltakerens egenrapportering.
7. I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en pågående medisinsk historie med klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk respiratorisk eller gastrointestinal (GI) sykdom, psykiatrisk eller annen lidelse som bedømt av en etterforsker som potensielt kan påvirke studieresultatene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
2. Har klinisk signifikante unormale biokjemi-, hematologi- eller urinanalyseresultater som bedømt av en etterforsker.
3. Har en historie med narkolepsi eller søvnapné.
4. Har lidelser som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelsesprosesser.
5. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom.
6. Deltakere med kolecystektomi < 90 dager før screening.
7. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV)-1/HIV-2-antistoffer, Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller Hepatitt C-antistoffer.
8. Få en blodtrykksmåling utenfor følgende område: Systolisk < 86 eller > 149 mmHg; Diastolisk < 50 eller > 94 mmHg

9. Alvorlig hjertesykdom eller annen medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

   • Ukontrollerte arytmier
   • Historie om kongestiv hjertesvikt
   • QTcF > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner eller historie med forlenget QT-syndrom
   • Hjerteinfarkt
   • Ukontrollert symptomatisk angina
10. Historie med selvmordstanker innen 30 dager før skriftlig informert samtykke som dokumentert ved å svare "ja" på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstankerdelen av C-SSRS fullført ved screeningbesøket eller historien om et selvmordsforsøk (i henhold til C -SSRS) i løpet av 6 måneder før informert samtykke.
11. Friske deltakere som tar eller har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (annet enn 2 gram paracetamol per 24-timers periode fra dag 1, hormonerstatningsterapi eller thyroidhormonerstatningsterapi) eller urtemedisiner i de 14 dagene eller 5 halveringstidene (den som er lengst) før første dose av studiemedikamentet.
12. Behandling med alle kjente legemidler som er moderate eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 eller CYP2C19, inkludert johannesurt, innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet.
13. Ethvert inntak av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
14. Regelmessig alkoholforbruk hos menn > 21 enheter per uke og kvinner > 14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin).
15. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller ved innsjekking.
16. Kvinnelig deltaker med positiv graviditetstest ved screeningbesøket eller ved første innsjekking eller som ammer.
17. Samtidig behandling eller behandling med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet.
18. Bloddonasjon på ca. 500 ml eller mer innen 56 dager eller plasmadonasjon innen 7 dager etter screening.
19. Kjent overfølsomhet overfor INDV-2000 eller andre ingredienser i INDV-2000-formuleringen.
20. Kjent overfølsomhet overfor midazolam eller andre ingredienser i midazolam HCl sirup.
21. Ansatte på stedet og/eller deltakere som har en økonomisk interesse i, eller et nært familiemedlem til enten stedets ansatte og/eller Indivior-ansatte, direkte involvert i studien.
22. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon.
23. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie.
24. Deltakere som etter etterforskeren ikke er i stand til å oppfylle studiekravene fullt ut.
25. Enhver tilstand som, etter etterforskerens eller den enkeltes oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiemedikamentet eller tolkning av deltakersikkerhet eller studieresultater.