Studie van mogelijke CYP3A4-inductie door INDV-2000 bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer moet 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Lichaamsgewicht van minimaal 50,0 kg bij het screeningsbezoek en body mass index binnen het bereik van 18,0 - 32,0 kg/m^2 (inclusief).
3. Man of vrouw die gezond is zoals bepaald door medische evaluatie.

4. Vrouwtjes zullen niet vruchtbaar zijn. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden beschouwd als vrouwen die:

   • Geen baarmoeder hebben, of
   • Zijn chirurgisch steriel (heeft bijvoorbeeld een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, hysteroscopische sterilisatie of afbinden van de eileiders ondergaan), of
   • De eierstokfunctie definitief is stopgezet als gevolg van ovarieel falen of chirurgische verwijdering van de eierstokken, of
   • Postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd door 12 maanden of langer spontane amenorroe, zoals bevestigd door een follikelstimulerend hormoon (FSH) > 30 mIU/mL
5. Mannelijke deelnemers stemmen ermee in de anticonceptierichtlijnen te volgen die in het protocol zijn gespecificeerd.
6. Doorlopende niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering geen nicotine- en tabaksbevattende producten heeft gebruikt op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Een doorlopende medische voorgeschiedenis hebben van klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of gastro-intestinale (GI) aandoeningen, psychiatrische of andere aandoeningen zoals beoordeeld door een onderzoeker die mogelijk de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen.
2. klinisch significante abnormale biochemische, hematologische of urineonderzoekresultaten hebben, zoals beoordeeld door een onderzoeker.
3. Heb een voorgeschiedenis van narcolepsie of slaapapneu.
4. Aandoeningen hebben die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheidingsprocessen van geneesmiddelen kunnen verstoren.
5. Huidige actieve lever- of galaandoening.
6. Deelnemers met cholecystectomie < 90 dagen voorafgaand aan screening.
7. Positieve testresultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/HIV-2, Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichamen.
8. Een bloeddrukmeting hebben buiten het volgende bereik: Systolisch < 86 of > 149 mmHg; Diastolisch < 50 of > 94 mmHg

9. Ernstige hartziekte of andere medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Ongecontroleerde aritmieën
   • Geschiedenis van congestief hartfalen
   • QTcF > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom
   • Myocardinfarct
   • Ongecontroleerde symptomatische angina pectoris
10. Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming, zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" op vraag 4 of 5 op het gedeelte over zelfmoordgedachten van de C-SSRS ingevuld tijdens het screeningbezoek of geschiedenis van een zelfmoordpoging (volgens de C -SSRS) in de 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
11. Gezonde deelnemers die voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (anders dan 2 gram paracetamol per periode van 24 uur vanaf dag 1, hormoonvervangende therapie of schildklierhormoonvervangende therapie) of kruidenremedies gebruiken of hebben gebruikt de 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Behandeling met alle bekende geneesmiddelen die matige of sterke remmers/inductoren zijn van CYP3A4 of CYP2C19, inclusief sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Elke consumptie van voedsel of drank die maanzaad, grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevat binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen > 21 eenheden per week en vrouwen > 14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).
15. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of bij check-in.
16. Vrouwelijke deelnemer met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of bij de eerste check-in of die borstvoeding geeft.
17. Gelijktijdige behandeling of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Bloeddonatie van ongeveer 500 ml of meer binnen 56 dagen of plasmadonatie binnen 7 dagen na screening.
19. Bekende overgevoeligheid voor INDV-2000 of enig ander ingrediënt in de INDV-2000-formulering.
20. Bekende overgevoeligheid voor midazolam of een ander ingrediënt in midazolam HCl-siroop.
21. Medewerkers van de locatie en/of deelnemers die een financieel belang hebben in, of een direct familielid zijn van de medewerkers van de locatie en/of Indivior-medewerkers, direct betrokken bij het onderzoek.
22. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of nog herstellende van een eerdere operatie.
23. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele studie is.
24. Deelnemers die naar het oordeel van de Onderzoeker niet volledig aan de onderzoekseisen kunnen voldoen.
25. Elke omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker of Individu, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van de veiligheid van de deelnemer of de onderzoeksresultaten zou verstoren.