Estudio de la inducción potencial de CYP3A4 por INDV-2000 en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Peso corporal de un mínimo de 50,0 kg en la visita de selección e índice de masa corporal dentro del rango de 18,0 - 32,0 kg/m^2 (incluido).
3. Hombre o mujer que esté sano según lo determine una evaluación médica.

4. Las hembras no tendrán potencial para procrear. Las mujeres en edad fértil se consideran mujeres que:

   • No tener útero, o
   • Son estériles quirúrgicamente (p. ej., se han sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral, esterilización histeroscópica o ligadura de trompas), o
   • Tiene cese permanente de la función ovárica debido a insuficiencia ovárica o extirpación quirúrgica de los ovarios, o
   • Son posmenopáusicas definidas por 12 meses o más de amenorrea espontánea confirmada por una hormona estimulante del folículo (FSH) > 30 mUI/mL
5. Los participantes masculinos aceptan seguir las pautas de anticoncepción especificadas en el Protocolo.
6. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina ni tabaco durante al menos 3 meses antes de la primera dosis según el autoinforme del participante.
7. Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes médicos en curso de enfermedades neurológicas, cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas o gastrointestinales (GI), psiquiátricas u otros trastornos clínicamente significativos según lo juzgado por un investigador que podrían afectar los resultados del estudio o comprometer la seguridad de los participantes.
2. Tener resultados anormales clínicamente significativos de bioquímica, hematología o análisis de orina según lo juzgado por un investigador.
3. Tiene antecedentes de narcolepsia o apnea del sueño.
4. Tienen trastornos que pueden interferir con los procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos.
5. Enfermedad hepática o biliar activa actual.
6. Participantes con colecistectomía < 90 días antes de la selección.
7. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C.
8. Tener una lectura de presión arterial fuera del siguiente rango: sistólica < 86 o > 149 mmHg; Diastólica < 50 o > 94 mmHg

9. Enfermedad cardíaca grave u otra condición médica que incluye, pero no se limita a:

   • Arritmias no controladas
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
   • QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres o antecedentes de síndrome de QT prolongado
   • Infarto de miocardio
   • Angina sintomática no controlada
10. Historial de ideación suicida dentro de los 30 días anteriores a la entrega del consentimiento informado por escrito, como se evidencia respondiendo "sí" a las preguntas 4 o 5 en la parte de ideación suicida de la C-SSRS completada en la visita de selección o historial de intento de suicidio (según la C -SSRS) en los 6 meses previos al consentimiento informado.
11. Participantes sanos que estén tomando o hayan tomado cualquier medicamento recetado o de venta libre (aparte de 2 gramos de acetaminofén por período de 24 horas a partir del día 1, terapia de reemplazo hormonal o terapia de reemplazo de hormona tiroidea) o remedios a base de hierbas en los 14 días o las 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Tratamiento con cualquier fármaco conocido que sea un inhibidor/inductor moderado o fuerte de CYP3A4 o CYP2C19, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Cualquier consumo de alimentos o bebidas que contengan semillas de amapola, toronjas o naranjas de Sevilla dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Consumo regular de alcohol en hombres > 21 unidades por semana y mujeres > 14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL).
15. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o en el check-in.
16. Participante mujer con una prueba de embarazo positiva en la visita de selección o en el primer registro o que esté amamantando.
17. Tratamiento simultáneo o tratamiento con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Donación de sangre de aproximadamente 500 ml o más dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días posteriores a la selección.
19. Hipersensibilidad conocida a INDV-2000 o cualquier otro ingrediente en la formulación de INDV-2000.
20. Hipersensibilidad conocida al midazolam o a cualquier otro componente del jarabe de midazolam HCl.
21. Personal del sitio y/o participantes que tengan un interés financiero, o un familiar inmediato del personal del sitio y/o empleados de Indivior, directamente involucrados en el estudio.
22. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o aún recuperándose de una cirugía anterior.
23. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio observacional.
24. Participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir plenamente con los requisitos del estudio.
25. Cualquier condición que, en opinión del Investigador o Individuo, podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio.