Estudo da Potencial Indução do CYP3A4 pelo INDV-2000 em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Peso corporal mínimo de 50,0 kg na consulta de triagem e índice de massa corporal na faixa de 18,0 - 32,0 kg/m^2 (inclusive).
3. Homem ou mulher saudável conforme determinado por avaliação médica.

4. As fêmeas não terão potencial para engravidar. Mulheres sem potencial para engravidar são consideradas mulheres que:

   • Não tem útero ou
   • São cirurgicamente estéreis (por exemplo, foram submetidas a histerectomia completa, ooforectomia bilateral, esterilização histeroscópica ou laqueadura tubária) ou
   • Ter cessação permanente da função ovariana devido a falência ovariana ou remoção cirúrgica dos ovários, ou
   • São pós-menopáusicas definidas por 12 meses ou mais de amenorreia espontânea confirmada por hormônio folículo-estimulante (FSH) > 30 mIU/mL
5. Os participantes do sexo masculino concordam em seguir as diretrizes de contracepção especificadas no Protocolo.
6. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da primeira dose com base no relato do próprio participante.
7. Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Ter um histórico médico contínuo de doença neurológica, cardiovascular, renal, hepática, respiratória crônica ou gastrointestinal (GI), doença psiquiátrica ou outro distúrbio clinicamente significativo, conforme julgado por um investigador, que possa afetar os resultados do estudo ou comprometer a segurança do participante.
2. Ter resultados anormais de bioquímica, hematologia ou análise de urina clinicamente significativos, conforme julgado por um investigador.
3. Tem um histórico de narcolepsia ou apnéia do sono.
4. Têm distúrbios que podem interferir nos processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de drogas.
5. Doença hepática ou biliar ativa atual.
6. Participantes com colecistectomia < 90 dias antes da triagem.
7. Resultados de testes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C.
8. Ter leitura da pressão arterial fora da seguinte faixa: Sistólica < 86 ou > 149 mmHg; Diastólica < 50 ou > 94 mmHg

9. Doença cardíaca grave ou outra condição médica, incluindo, entre outros:

   • Arritmias descontroladas
   • História de insuficiência cardíaca congestiva
   • QTcF > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres ou história de síndrome do QT prolongado
   • Infarto do miocárdio
   • Angina sintomática não controlada
10. História de ideação suicida dentro de 30 dias antes de fornecer consentimento informado por escrito, conforme evidenciado por responder "sim" às perguntas 4 ou 5 sobre a parte de ideação suicida do C-SSRS concluída na visita de triagem ou história de tentativa de suicídio (de acordo com o C -SSRS) nos 6 meses anteriores ao consentimento informado.
11. Participantes saudáveis ​​que estejam tomando ou tenham tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto 2 gramas de acetaminofeno por período de 24 horas a partir do Dia 1, terapia de reposição hormonal ou terapia de reposição de hormônio tireoidiano) ou remédios fitoterápicos em os 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Tratamento com quaisquer medicamentos conhecidos que sejam inibidores/indutores moderados ou fortes de CYP3A4 ou CYP2C19, incluindo Erva de São João, dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
13. Qualquer consumo de alimentos ou bebidas contendo sementes de papoula, toranja ou laranjas de Sevilha dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
14. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL).
15. Resultado positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou no check-in.
16. Participante do sexo feminino com teste de gravidez positivo na visita de triagem ou no primeiro check-in ou que esteja amamentando.
17. Tratamento concomitante ou tratamento com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
18. Doação de sangue de aproximadamente 500 mL ou mais em 56 dias ou doação de plasma em até 7 dias após a triagem.
19. Hipersensibilidade conhecida ao INDV-2000 ou a qualquer outro ingrediente da formulação do INDV-2000.
20. Hipersensibilidade conhecida ao midazolam ou a qualquer outro ingrediente do xarope de midazolam.
21. Funcionários do centro e/ou participantes que tenham interesse financeiro, ou um familiar imediato do pessoal do centro e/ou funcionários da Indivior, diretamente envolvidos no estudo.
22. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 90 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou ainda se recuperando de uma cirurgia anterior.
23. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo observacional.
24. Participantes que são incapazes, na opinião do Investigador, de cumprir integralmente os requisitos do estudo.
25. Qualquer condição que, na opinião do investigador ou do indivíduo, interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo.