[18F]PF-06445974 til bilde PDE4B ved alvorlig depressiv lidelse ved bruk av PET

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter: For å være kvalifisert for denne studien, må MDD-deltakere oppfylle alle følgende kriterier:

• 18 til 70 år.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel.
• Være i god generell helse som dokumentert av sykehistorie og fysisk undersøkelse. Stabile medisinske tilstander vurdert av deres primære omsorgsleverandør (PCP) og/eller intern kliniker har tillatelse til å delta i studien.
• Hver deltaker må ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og undersøkelser og signere et informert samtykkedokument.
• Alle deltakere må ha gjennomgått en screeningvurdering i henhold til protokoll 01-M-0254, The Evaluation of Pasients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Participants .
• Deltakerne må oppfylle DSM-5 kriterier for alvorlig depresjon (MDD) uten psykotiske trekk, basert på klinisk vurdering og strukturert diagnostisk intervju (SCID-P).
• Deltakerne må ha en innledende poengsum på MADRS >= 18 eller HAM-D >= 15 innen en uke etter studiestart.
• Deltakerne må oppleve en MDE som varer i minst fire uker.
• Alle MDD-deltakere må ha en PCP eller psykiater i samfunnet.
• Deltakerne må få sjekket sin radiale arteriepuls for tilstedeværelse av tilstrekkelig ulnar collateral flow og fravær av metall eller fremmedlegemer i begge håndleddene.
• Deltakerne må godta å følge livsstilshensynet.

Friske kontroller: For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må kontrollpersoner oppfylle alle følgende kriterier:

• I alderen 18 til 70 år.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel.
• Kunne gi informert samtykke.
• Være i god generell helse, som dokumentert av sykehistorie og fysisk undersøkelse, og ikke ha noen kognitiv svikt.
• Bli påmeldt i 01M0254, Evaluering av deltakere med humør- og angstlidelser og friske frivillige eller 17M0181, Rekruttering og karakterisering av friske forskningsfrivillige for NIMH intramurale studier.
• Få den radiale arteriens puls sjekket for tilstedeværelse av tilstrekkelig ulnar collateral flow og fravær av metall eller fremmedlegemer i begge håndleddene.
• Enig å følge livsstilsbetraktningene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere med MDD som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG eller laboratorietesting. Dette inkluderer CBC; akuttbehandlingspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukose, ureanitrogen); leverpanel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, kalsium, magnesium, fosfor); glukose; protrombin og partielle protrombintester. Enhver laboratorieverdi som er to ganger den øvre grensen eller til og med lavere verdier i etterforskerens vurdering. Kreatininnivå >1,3 mg/dL.
• Deltakerne må være fri for alle forbudte medisiner i minst to uker (5 uker for aripiprazol, brexpiprazol, fluoksetin) før skjermbesøk. Disse medisinene inkluderer antidepressiva, antipsykotika, angstdempende midler, psykotrope stoffer som ikke er spesifisert på annen måte

(inkludert urteprodukter), og beroligende/hypnotika.

• Aktuelle psykotiske trekk, en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-5.
• Deltakere med en historie med psykiatrisk sykehusinnleggelse i løpet av det siste året.
• Deltakere med en historie med DSM-5-misbruksforstyrrelse (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående tre månedene. I tillegg må deltakerne ikke ha ruslidelse eller alkoholmisbruk. Alkohol- eller cannabisbruk i seg selv er imidlertid ikke eksklusjonskriterier, med mindre bruken svekker dagliglivets funksjon.
• Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en aktuell alvorlig selvmords- eller drapsrisiko.
• Deltakere med selvmordstanker de siste 6 månedene.
• Deltakere med selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene.
• Deltakere som har en historie med aggressiv oppførsel mot andre.
• Deltakere som har en ustabil medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, gjør deltakelse usikker (f.eks. en aktiv infeksjon eller ubehandlet malignitet).
• HIV-infeksjon.
• Svangerskap.
• Kan ikke reise til NIH.
• Har nylig eksponering for stråling relatert til forskning (f.eks. PET fra annen forskning) som, kombinert med denne studien, vil være over de tillatte grensene.
• Har en manglende evne til å ligge flatt og/eller ligge stille på kamerasengen i minst to timer, inkludert klaustrofobi, overvekt større enn maksimum for skanneren og ukontrollerbare atferdssymptomer, som vil bli screenet ved et intervju med deltakeren i løpet av visningsbesøk.
• Er ikke i stand til å ta en MR-skanning (f.eks. på grunn av pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklemmer på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterte leveringspumper, splitterfragmenter eller metallfragmenter i øyet.
• Vær NIMH-ansatt eller en NIH-ansatt som er en underordnet/slektning/medarbeider av etterforskerne.

Friske kontroller som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG eller laboratorietesting. Dette inkluderer CBC; akuttbehandlingspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukose, ureanitrogen); leverpanel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, kalsium, magnesium, fosfor); glukose; protrombin og partielle protrombintester.
• Deltakerne må være fri for alle forbudte medisiner eller minst to uker (5 uker for aripiprazol, brexpiprazol, fluoksetin) før skjermbesøk. Disse medisinene inkluderer antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, psykotrope stoffer som ikke er spesifisert på annen måte (inkludert urteprodukter), og beroligende/hypnotika.
• Deltakere med en historie med DSM-5-misbruksforstyrrelse (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående tre månedene. I tillegg må deltakerne ikke ha ruslidelse eller alkoholmisbruk. Alkohol- eller cannabisbruk i seg selv er imidlertid ikke eksklusjonskriterier, med mindre bruken svekker dagliglivets funksjon.
• Deltakere som har en historie med alvorlig depressiv lidelse.
• Deltakere som har en ustabil medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, gjør deltakelse usikker (f.eks. en aktiv infeksjon eller ubehandlet malignitet).
• HIV-infeksjon.
• Svangerskap.
• Kan ikke reise til NIH.
• Har nylig eksponering for stråling relatert til forskning (f.eks. PET fra annen forskning) som, kombinert med denne studien, vil være over de tillatte grensene.
• Har en manglende evne til å ligge flatt og/eller ligge stille på kamerasengen i minst to timer, inkludert klaustrofobi, overvekt større enn maksimum for skanneren og ukontrollerbare atferdssymptomer, som vil bli screenet ved et intervju med deltakeren i løpet av visningsbesøk.
• Er ikke i stand til å ta en MR-skanning (f.eks. på grunn av pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklemmer på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterte leveringspumper, splitterfragmenter eller metallfragmenter i øyet.
• Vær NIMH-ansatt eller en NIH-ansatt som er en underordnet/slektning/medarbeider av etterforskeren.