[18F]PF-06445974 k zobrazení PDE4B u těžké depresivní poruchy pomocí PET

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti: Aby byli účastníci MDD způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

• 18 až 70 let věku.
• Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci.
• Být v dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza a fyzikální vyšetření. Stabilní zdravotní stav podle posouzení jejich poskytovatelem primární péče (PCP) a/nebo interním klinickým lékařem se může zapojit do studie.
• Každý účastník musí mít dostatečnou úroveň porozumění, aby souhlasil se všemi požadovanými testy a zkouškami a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Všichni účastníci musí podstoupit screeningové hodnocení podle protokolu 01-M-0254, Hodnocení pacientů s poruchami nálady a úzkosti a zdravých účastníků.
• Účastníci musí splňovat kritéria DSM-5 pro těžkou depresi (MDD) bez psychotických rysů, jak vychází z klinického hodnocení a strukturovaného diagnostického rozhovoru (SCID-P).
• Účastníci musí mít počáteční skóre na MADRS >= 18 nebo HAM-D >= 15 do jednoho týdne od vstupu do studie.
• Účastníci musí zažít MDE trvající alespoň čtyři týdny.
• Všichni účastníci MDD musí mít v komunitě PCP nebo psychiatra.
• Účastníci si musí nechat zkontrolovat puls v radiální tepně na přítomnost adekvátního ulnárního kolaterálního toku a nepřítomnost jakéhokoli kovu nebo cizích předmětů v obou zápěstích.
• Účastníci musí souhlasit s dodržováním životního stylu.

Zdravé kontrolní subjekty: Aby byly způsobilé k účasti v této studii, musí kontrolní subjekty splňovat všechna následující kritéria:

• Ve věku 18 až 70 let.
• Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Být v dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza a fyzikální vyšetření, a nemít žádné kognitivní poruchy.
• Být zapsán do 01M0254, Hodnocení účastníků s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků nebo 17M0181, Nábor a charakterizace zdravých výzkumných dobrovolníků pro intramurální studie NIMH.
• Nechte zkontrolovat jejich tep v radiální tepně na přítomnost adekvátního ulnárního kolaterálního toku a nepřítomnost jakéhokoli kovu nebo cizích předmětů v obou zápěstích.
• Souhlaste s tím, že budete dodržovat zásady životního stylu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastníci s MDD, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeni:

• Klinicky významné abnormality na EKG nebo laboratorním vyšetření. To zahrnuje CBC; panel akutní péče (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukóza, močovinový dusík); jaterní panel (alkalická fosfatáza, ALT, AST, celkový bilirubin a přímý bilirubin); minerální panel (albumin, vápník, hořčík, fosfor); glukóza; protrombinové a parciální protrombinové testy. Jakákoli laboratorní hodnota, která je dvojnásobkem horního limitu nebo dokonce nižších hodnot podle úsudku vyšetřovatele. Hladina kreatininu >1,3 mg/dl.
• Účastníci musí být bez všech zakázaných léků po dobu alespoň dvou týdnů (5 týdnů pro aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) před návštěvou screeningu. Mezi tyto léky patří antidepresiva, antipsychotika, anxiolytika, psychofarmaka jinak nespecifikovaná

(včetně rostlinných produktů) a sedativa/hypnotika.

• Současné psychotické rysy, diagnóza schizofrenie nebo jakékoli jiné psychotické poruchy definované v DSM-5.
• Účastníci s anamnézou hospitalizace v psychiatrické léčebně za poslední rok.
• Účastníci s anamnézou poruchy užívání látek DSM-5 (s výjimkou závislosti na kofeinu nebo nikotinu) během předchozích tří měsíců. Kromě toho účastníci nesmí mít poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu. Samotné užívání alkoholu nebo konopí však není kritériem vyloučení, pokud toto užívání nenarušuje funkce každodenního života.
• Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele v současnosti představují vážné sebevražedné nebo vražedné riziko.
• Účastníci se sebevražednými myšlenkami během posledních 6 měsíců.
• Účastníci se sebevražedným chováním během posledních 12 měsíců.
• Účastníci, kteří mají v minulosti agresivní chování vůči ostatním.
• Účastníci, kteří mají nestabilní zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatelů činí účast nebezpečnou (např. aktivní infekce nebo neléčená malignita).
• HIV infekce.
• Těhotenství.
• Nemohou cestovat do NIH.
• Mít nedávné vystavení radiaci související s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
• Neschopnost ležet naplocho a/nebo nehybně ležet na lůžku fotoaparátu alespoň dvě hodiny, včetně klaustrofobie, nadváhy větší, než je maximum pro skener, a nekontrolovatelných symptomů chování, které budou prověřeny rozhovorem s účastníkem během promítací návštěva.
• Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kvůli kardiostimulátorům nebo jiným implantovaným elektrickým zařízením, mozkovým stimulátorům, zubním implantátům, svorkám na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovovým protézám (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní). a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dodávací pumpy, fragmenty šrapnelů nebo kovové fragmenty v oku.
• Být zaměstnancem NIMH nebo zaměstnancem NIH, který je podřízeným/příbuzným/spolupracovníkem vyšetřovatelů.

Zdravé kontrolní skupiny, které splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeny:

• Klinicky významné abnormality na EKG nebo laboratorním vyšetření. To zahrnuje CBC; panel akutní péče (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukóza, močovinový dusík); jaterní panel (alkalická fosfatáza, ALT, AST, celkový bilirubin a přímý bilirubin); minerální panel (albumin, vápník, hořčík, fosfor); glukóza; protrombinové a parciální protrombinové testy.
• Účastníci musí být bez všech zakázaných léků nebo alespoň dva týdny (5 týdnů pro aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) před návštěvou screeningu. Mezi tyto léky patří antidepresiva, antipsychotika, anxiolytika, psychofarmaka jinak nespecifikovaná (včetně rostlinných produktů) a sedativa/hypnotika.
• Účastníci s anamnézou poruchy užívání látek DSM-5 (s výjimkou závislosti na kofeinu nebo nikotinu) během předchozích tří měsíců. Kromě toho účastníci nesmí mít poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu. Samotné užívání alkoholu nebo konopí však není kritériem vyloučení, pokud toto užívání nenarušuje funkce každodenního života.
• Účastníci, kteří mají v anamnéze velkou depresivní poruchu.
• Účastníci, kteří mají nestabilní zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatelů činí účast nebezpečnou (např. aktivní infekce nebo neléčená malignita).
• HIV infekce.
• Těhotenství.
• Nemohou cestovat do NIH.
• Mít nedávné vystavení radiaci související s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
• Neschopnost ležet naplocho a/nebo nehybně ležet na lůžku fotoaparátu alespoň dvě hodiny, včetně klaustrofobie, nadváhy větší, než je maximum pro skener, a nekontrolovatelných symptomů chování, které budou prověřeny rozhovorem s účastníkem během promítací návštěva.
• Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kvůli kardiostimulátorům nebo jiným implantovaným elektrickým zařízením, mozkovým stimulátorům, zubním implantátům, svorkám na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovovým protézám (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní). a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dodávací pumpy, fragmenty šrapnelů nebo kovové fragmenty v oku.
• Být zaměstnancem NIMH nebo zaměstnancem NIH, který je podřízeným/příbuzným/spolupracovníkem vyšetřovatele.