[18F]PF-06445974 para obtener imágenes de PDE4B en el trastorno depresivo mayor mediante PET

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes: para ser elegible para este estudio, los participantes con MDD deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• 18 a 70 años de edad.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
• Estar en buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico y el examen físico. Las condiciones médicas estables evaluadas por su proveedor de atención primaria (PCP) y/o médico interno pueden participar en el estudio.
• Cada participante debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos y firmar un documento de consentimiento informado.
• Todos los participantes deben haberse sometido a una evaluación de detección según el protocolo 01-M-0254, Evaluación de pacientes con trastornos del estado de ánimo y ansiedad y participantes sanos.
• Los participantes deben cumplir con los criterios del DSM-5 para la depresión mayor (MDD) sin características psicóticas, según la evaluación clínica y la entrevista diagnóstica estructurada (SCID-P).
• Los participantes deben tener una puntuación inicial en MADRS >= 18 o HAM-D >= 15 dentro de la semana posterior al ingreso al estudio.
• Los participantes deben experimentar un MDE que dure al menos cuatro semanas.
• Todos los participantes de MDD deben tener un PCP o un psiquiatra en la comunidad.
• Se debe controlar el pulso de la arteria radial de los participantes para verificar la presencia de un flujo colateral cubital adecuado y la ausencia de objetos metálicos o extraños en ambas muñecas.
• Los participantes deben estar de acuerdo en adherirse a las consideraciones de estilo de vida.

Controles saludables: para ser elegible para participar en este estudio, los sujetos de control deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• De 18 a 70 años.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Gozar de buena salud general, como lo demuestra el historial médico y el examen físico, y no tener deterioro cognitivo.
• Estar inscrito en 01M0254, Evaluación de participantes con trastornos del estado de ánimo y ansiedad y voluntarios saludables o 17M0181, Reclutamiento y caracterización de voluntarios de investigación saludables para estudios intramuros del NIMH.
• Hágase revisar el pulso de la arteria radial para comprobar la presencia de un flujo colateral cubital adecuado y la ausencia de objetos metálicos o extraños en ambas muñecas.
• De acuerdo en adherirse a las consideraciones de estilo de vida.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los participantes con MDD que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:

• Anomalías clínicamente significativas en EKG o pruebas de laboratorio. Esto incluye CBC; panel de cuidados agudos (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosa, nitrógeno ureico); panel hepático (fosfatasa alcalina, ALT, AST, bilirrubina total y bilirrubina directa); panel mineral (albúmina, calcio, magnesio, fósforo); glucosa; pruebas de protrombina y protrombina parcial. Cualquier valor de laboratorio que sea dos veces el límite superior o incluso valores más bajos a juicio del investigador. Nivel de creatinina >1.3 mg/dL.
• Los participantes deben estar libres de todos los medicamentos prohibidos durante al menos dos semanas (5 semanas para aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetina) antes de la visita de selección. Estos medicamentos incluyen antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, fármacos psicotrópicos no especificados de otra manera

(incluidos los productos a base de hierbas) y sedantes/hipnóticos.

• Características psicóticas actuales, un diagnóstico de esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico según se define en el DSM-5.
• Participantes con antecedentes de hospitalización psiquiátrica en el último año.
• Participantes con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias según el DSM-5 (excepto dependencia de cafeína o nicotina) en los tres meses anteriores. Además, los participantes no deben tener trastorno por consumo de sustancias ni trastorno por consumo de alcohol. Sin embargo, el consumo de alcohol o cannabis por sí solos no son criterios de exclusión, a menos que el consumo perjudique la función de la vida diaria.
• Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo actual grave de suicidio u homicidio.
• Participantes con ideación suicida en los últimos 6 meses.
• Participantes con comportamiento suicida en los últimos 12 meses.
• Participantes que tienen un historial de comportamiento agresivo hacia los demás.
• Participantes que tienen una condición médica inestable que, en opinión de los investigadores, hace que la participación sea insegura (p. ej., una infección activa o una neoplasia maligna no tratada).
• infección por VIH
• El embarazo.
• No pueden viajar al NIH.
• Tener una exposición reciente a la radiación relacionada con la investigación (por ejemplo, PET de otra investigación) que, cuando se combina con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
• Tener una incapacidad para acostarse y/o quedarse quieto en la cama de la cámara durante al menos dos horas, lo que incluye claustrofobia, sobrepeso mayor que el máximo para el escáner y síntomas conductuales incontrolables, que se evaluarán mediante una entrevista con el participante durante el visita de tamizaje.
• No pueden someterse a una resonancia magnética (p. ej., debido a marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, implantes dentales, clips para aneurismas (clips de metal en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas de metal, válvulas cardíacas , e implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bombas de aplicación implantadas, fragmentos de metralla o fragmentos de metal en el ojo.
• Ser personal del NIMH o un empleado del NIH que sea subordinado/pariente/compañero de trabajo de los investigadores.

Los controles sanos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:

• Anomalías clínicamente significativas en EKG o pruebas de laboratorio. Esto incluye CBC; panel de cuidados agudos (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosa, nitrógeno ureico); panel hepático (fosfatasa alcalina, ALT, AST, bilirrubina total y bilirrubina directa); panel mineral (albúmina, calcio, magnesio, fósforo); glucosa; pruebas de protrombina y protrombina parcial.
• Los participantes deben estar libres de todos los medicamentos prohibidos o al menos dos semanas (5 semanas para aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetina) antes de la visita de selección. Estos medicamentos incluyen antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, fármacos psicotrópicos no especificados (incluidos los productos a base de hierbas) y sedantes/hipnóticos.
• Participantes con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias según el DSM-5 (excepto dependencia de cafeína o nicotina) en los tres meses anteriores. Además, los participantes no deben tener trastorno por consumo de sustancias ni trastorno por consumo de alcohol. Sin embargo, el consumo de alcohol o cannabis por sí solos no son criterios de exclusión, a menos que el consumo perjudique la función de la vida diaria.
• Participantes que tienen antecedentes de trastorno depresivo mayor.
• Participantes que tienen una condición médica inestable que, en opinión de los investigadores, hace que la participación sea insegura (p. ej., una infección activa o una neoplasia maligna no tratada).
• infección por VIH
• El embarazo.
• No pueden viajar al NIH.
• Tener una exposición reciente a la radiación relacionada con la investigación (por ejemplo, PET de otra investigación) que, cuando se combina con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
• Tener una incapacidad para acostarse y/o quedarse quieto en la cama de la cámara durante al menos dos horas, lo que incluye claustrofobia, sobrepeso mayor que el máximo para el escáner y síntomas conductuales incontrolables, que se evaluarán mediante una entrevista con el participante durante el visita de tamizaje.
• No pueden someterse a una resonancia magnética (p. ej., debido a marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, implantes dentales, clips para aneurismas (clips de metal en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas de metal, válvulas cardíacas , e implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bombas de aplicación implantadas, fragmentos de metralla o fragmentos de metal en el ojo.
• Ser personal del NIMH o un empleado del NIH que sea subordinado/pariente/compañero de trabajo del investigador.