[18F]PF-06445974 all'immagine PDE4B nel disturbo depressivo maggiore utilizzando la PET

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Pazienti: per essere idonei a questo studio, i partecipanti a MDD devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• dai 18 ai 70 anni.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
• Essere in buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo. Le condizioni mediche stabili valutate dal loro fornitore di cure primarie (PCP) e/o dal medico interno possono partecipare allo studio.
• Ogni partecipante deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti e firmare un documento di consenso informato.
• Tutti i partecipanti devono essere stati sottoposti a una valutazione di screening ai sensi del protocollo 01-M-0254, La valutazione dei pazienti con disturbi dell'umore e dell'ansia e dei partecipanti sani.
• I partecipanti devono soddisfare i criteri del DSM-5 per la depressione maggiore (MDD) senza caratteristiche psicotiche, in base alla valutazione clinica e al colloquio diagnostico strutturato (SCID-P).
• I partecipanti devono avere un punteggio iniziale su MADRS>= 18 o HAM-D>= 15 entro una settimana dall'ingresso nello studio.
• I partecipanti devono sperimentare un MDE della durata di almeno quattro settimane.
• Tutti i partecipanti MDD devono avere un PCP o psichiatra nella comunità.
• I partecipanti devono controllare il polso dell'arteria radiale per la presenza di un adeguato flusso collaterale ulnare e l'assenza di oggetti metallici o estranei in entrambi i polsi.
• I partecipanti devono accettare di aderire alle considerazioni sullo stile di vita.

Controlli sani: per poter partecipare a questo studio, i soggetti di controllo devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Dai 18 ai 70 anni.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un mezzo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico.
• In grado di fornire il consenso informato.
• Avere una buona salute generale, come evidenziato dall'anamnesi e dall'esame fisico, e non avere compromissione cognitiva.
• Essere iscritti a 01M0254, Valutazione dei partecipanti con disturbi dell'umore e dell'ansia e volontari sani o 17M0181, Reclutamento e caratterizzazione di volontari di ricerca sani per studi intramurali NIMH.
• Far controllare il polso dell'arteria radiale per la presenza di un flusso collaterale ulnare adeguato e l'assenza di oggetti metallici o estranei in entrambi i polsi.
• Accetta di aderire alle considerazioni sullo stile di vita.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I partecipanti con MDD che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

• Anomalie clinicamente significative all'ECG o ai test di laboratorio. Questo include CBC; pannello per acuti (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosio, azoto ureico); pannello epatico (fosfatasi alcalina, ALT, AST, bilirubina totale e bilirubina diretta); pannello minerale (albumina, calcio, magnesio, fosforo); glucosio; test della protrombina e della protrombina parziale. Qualsiasi valore di laboratorio che è due volte il limite superiore o anche valori inferiori a giudizio dello sperimentatore. Livello di creatinina > 1,3 mg/dL.
• I partecipanti devono essere liberi da tutti i farmaci proibiti per almeno due settimane (5 settimane per aripiprazolo, brexpiprazolo, fluoxetina) prima della visita di screening. Questi farmaci includono antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, psicofarmaci non altrimenti specificati

(compresi i prodotti erboristici) e sedativi/ipnotici.

• Attuali caratteristiche psicotiche, una diagnosi di schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico come definito nel DSM-5.
• Partecipanti con una storia di ricovero ospedaliero psichiatrico nell'ultimo anno.
• - Partecipanti con una storia di disturbo da uso di sostanze DSM-5 (ad eccezione della dipendenza da caffeina o nicotina) nei tre mesi precedenti. Inoltre, i partecipanti non devono avere un disturbo da uso di sostanze o un disturbo da uso di alcol. Tuttavia, il consumo di alcol o cannabis di per sé non è un criterio di esclusione, a meno che tale consumo non comprometta la funzione della vita quotidiana.
• Partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un attuale grave rischio di suicidio o omicidio.
• Partecipanti con ideazione suicidaria negli ultimi 6 mesi.
• Partecipanti con comportamento suicidario negli ultimi 12 mesi.
• Partecipanti che hanno una storia di comportamento aggressivo nei confronti degli altri.
• - Partecipanti che hanno una condizione medica instabile che, a parere degli investigatori, rende la partecipazione non sicura (ad esempio, un'infezione attiva o un tumore maligno non trattato).
• Infezione da HIV.
• Gravidanza.
• Non sono in grado di recarsi al NIH.
• Avere una recente esposizione a radiazioni correlate alla ricerca (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinate con questo studio, sarebbero superiori ai limiti consentiti.
• Avere un'incapacità di sdraiarsi e/o rimanere fermi sul letto della telecamera per almeno due ore, tra cui claustrofobia, sovrappeso superiore al massimo per lo scanner e sintomi comportamentali incontrollabili, che saranno selezionati da un'intervista con il partecipante durante il visita di screening.
• Non sono in grado di sottoporsi a una scansione MRI (ad es., a causa di pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, impianti dentali, clip per aneurismi (clip di metallo sulla parete di una grande arteria), protesi metalliche (inclusi perni e aste di metallo, valvole cardiache e impianti cocleari), eyeliner permanente, pompe di rilascio impiantate, frammenti di schegge o frammenti di metallo nell'occhio.
• Essere uno staff NIMH o un dipendente NIH che è un subordinato/parente/collaboratore degli investigatori.

I controlli sani che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio:

• Anomalie clinicamente significative all'ECG o ai test di laboratorio. Questo include CBC; pannello per acuti (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosio, azoto ureico); pannello epatico (fosfatasi alcalina, ALT, AST, bilirubina totale e bilirubina diretta); pannello minerale (albumina, calcio, magnesio, fosforo); glucosio; test della protrombina e della protrombina parziale.
• I partecipanti devono essere liberi da tutti i farmaci proibiti o almeno due settimane (5 settimane per aripiprazolo, brexpiprazolo, fluoxetina) prima della visita di screening. Questi farmaci includono antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, psicofarmaci non altrimenti specificati (compresi i prodotti a base di erbe) e sedativi/ipnotici.
• - Partecipanti con una storia di disturbo da uso di sostanze DSM-5 (ad eccezione della dipendenza da caffeina o nicotina) nei tre mesi precedenti. Inoltre, i partecipanti non devono avere un disturbo da uso di sostanze o un disturbo da uso di alcol. Tuttavia, il consumo di alcol o cannabis di per sé non è un criterio di esclusione, a meno che tale consumo non comprometta la funzione della vita quotidiana.
• - Partecipanti che hanno una storia di disturbo depressivo maggiore.
• - Partecipanti che hanno una condizione medica instabile che, a parere degli investigatori, rende la partecipazione non sicura (ad esempio, un'infezione attiva o un tumore maligno non trattato).
• Infezione da HIV.
• Gravidanza.
• Non sono in grado di recarsi al NIH.
• Avere una recente esposizione a radiazioni correlate alla ricerca (ad es. PET da altre ricerche) che, se combinate con questo studio, sarebbero superiori ai limiti consentiti.
• Avere un'incapacità di sdraiarsi e/o rimanere fermi sul letto della telecamera per almeno due ore, tra cui claustrofobia, sovrappeso superiore al massimo per lo scanner e sintomi comportamentali incontrollabili, che saranno selezionati da un'intervista con il partecipante durante il visita di screening.
• Non sono in grado di sottoporsi a una scansione MRI (ad es., a causa di pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, impianti dentali, clip per aneurismi (clip di metallo sulla parete di una grande arteria), protesi metalliche (inclusi perni e aste di metallo, valvole cardiache e impianti cocleari), eyeliner permanente, pompe di rilascio impiantate, frammenti di schegge o frammenti di metallo nell'occhio.
• Essere uno staff NIMH o un dipendente NIH che è un subordinato/parente/collaboratore dell'investigatore.