[18F]PF-06445974 till bild PDE4B vid allvarlig depressiv sjukdom med PET

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter: För att vara berättigade till denna studie måste MDD-deltagare uppfylla alla följande kriterier:

• 18 till 70 år.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
• Var vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning. Stabila medicinska tillstånd som bedömts av deras primärvårdsgivare (PCP) och/eller interna läkare tillåts att delta i studien.
• Varje deltagare måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla obligatoriska tester och undersökningar och underteckna ett informerat samtycke.
• Alla deltagare måste ha genomgått en screeningbedömning enligt protokoll 01-M-0254, The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Participants.
• Deltagarna måste uppfylla DSM-5-kriterierna för allvarlig depression (MDD) utan psykotiska egenskaper, baserat på klinisk bedömning och strukturerad diagnostisk intervju (SCID-P).
• Deltagarna måste ha ett första betyg på MADRS >= 18 eller HAM-D >= 15 inom en vecka efter studiestart.
• Deltagare måste uppleva en MDE som varar i minst fyra veckor.
• Alla MDD-deltagare måste ha en PCP eller psykiater i samhället.
• Deltagarna måste få sin radiella artärpuls kontrollerad med avseende på närvaron av tillräckligt ulnar kollateralt flöde och frånvaron av metall eller främmande föremål i båda handlederna.
• Deltagarna måste gå med på att följa livsstilsövervägandena.

Friska kontroller: För att vara berättigad att delta i denna studie måste kontrollpersoner uppfylla alla följande kriterier:

• I åldern 18 till 70 år.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
• Kan ge informerat samtycke.
• Var vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning, och har ingen kognitiv funktionsnedsättning.
• Var inskriven i 01M0254, Utvärderingen av deltagare med humör- och ångeststörningar och friska frivilliga eller 17M0181, Rekrytering och karakterisering av friska forskningsvolontärer för NIMH intramurala studier.
• Se till att deras radiella artärpuls kontrolleras med avseende på närvaron av adekvat ulnart kollateralt flöde och frånvaron av metall eller främmande föremål i båda handlederna.
• Gå med på att följa livsstilsövervägandena.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare med MDD som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Kliniskt signifikanta avvikelser vid EKG eller laboratorietester. Detta inkluderar CBC; akutvårdspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukos, ureakväve); leverpanel (alkaliskt fosfatas, ALT, AST, total bilirubin och direkt bilirubin); mineralpanel (albumin, kalcium, magnesium, fosfor); glukos; protrombin och partiella protrombintest. Alla labbvärden som är två gånger den övre gränsen eller till och med lägre värden enligt utredarens bedömning. Kreatininnivå >1,3 mg/dL.
• Deltagarna måste vara fria från alla förbjudna mediciner i minst två veckor (5 veckor för aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) innan screeningbesöket. Dessa mediciner inkluderar antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, psykotropa läkemedel som inte specificeras på annat sätt

(inklusive örtprodukter), och lugnande medel/sömnmedel.

• Aktuella psykotiska egenskaper, en diagnos av schizofreni eller någon annan psykotisk störning enligt definitionen i DSM-5.
• Deltagare med en historia av psykiatrisk slutenvård under det senaste året.
• Deltagare med en historia av DSM-5-missbruksstörning (förutom koffein- eller nikotinberoende) under de föregående tre månaderna. Dessutom får deltagarna inte ha missbruksstörning eller alkoholmissbruk. Alkohol- eller cannabisanvändning i sig är dock inte uteslutningskriterier, såvida inte användningen försämrar funktionen i det dagliga livet.
• Deltagare som, enligt utredarens bedömning, utgör en aktuell allvarlig suicidalisk eller mordrisk.
• Deltagare med självmordstankar under de senaste 6 månaderna.
• Deltagare med självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna.
• Deltagare som har en historia av aggressivt beteende mot andra.
• Deltagare som har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör deltagande osäkert (t.ex. en aktiv infektion eller obehandlad malignitet).
• HIV-infektion.
• Graviditet.
• Kan inte resa till NIH.
• Ha nyligen exponering för strålning relaterad till forskning (t.ex. PET från annan forskning) som, i kombination med denna studie, skulle ligga över de tillåtna gränserna.
• Ha en oförmåga att ligga platt och/eller ligga stilla på kamerasängen i minst två timmar, inklusive klaustrofobi, övervikt som är större än maxvärdet för skannern och okontrollerbara beteendesymtom, som kommer att undersökas av en intervju med deltagaren under visningsbesök.
• Kan inte göra en MRT-skanning (t.ex. på grund av pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen av en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar , och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterade leveranspumpar, splitterfragment eller metallfragment i ögat.
• Var NIMH-personal eller en NIH-anställd som är en underordnad/släkting/kollega till utredarna.

Friska kontroller som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

• Kliniskt signifikanta avvikelser vid EKG eller laboratorietester. Detta inkluderar CBC; akutvårdspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukos, ureakväve); leverpanel (alkaliskt fosfatas, ALT, AST, total bilirubin och direkt bilirubin); mineralpanel (albumin, kalcium, magnesium, fosfor); glukos; protrombin och partiella protrombintest.
• Deltagarna måste vara fria från alla förbjudna mediciner eller minst två veckor (5 veckor för aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) innan screeningbesöket. Dessa mediciner inkluderar antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, psykotropa läkemedel som inte anges på annat sätt (inklusive växtbaserade produkter) och lugnande medel/sömnmedel.
• Deltagare med en historia av DSM-5-missbruksstörning (förutom koffein- eller nikotinberoende) under de föregående tre månaderna. Dessutom får deltagarna inte ha missbruksstörning eller alkoholmissbruk. Alkohol- eller cannabisanvändning i sig är dock inte uteslutningskriterier, såvida inte användningen försämrar funktionen i det dagliga livet.
• Deltagare som har en historia av egentlig depression.
• Deltagare som har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör deltagande osäkert (t.ex. en aktiv infektion eller obehandlad malignitet).
• HIV-infektion.
• Graviditet.
• Kan inte resa till NIH.
• Ha nyligen exponering för strålning relaterad till forskning (t.ex. PET från annan forskning) som, i kombination med denna studie, skulle ligga över de tillåtna gränserna.
• Ha en oförmåga att ligga platt och/eller ligga stilla på kamerasängen i minst två timmar, inklusive klaustrofobi, övervikt som är större än maxvärdet för skannern och okontrollerbara beteendesymtom, som kommer att undersökas av en intervju med deltagaren under visningsbesök.
• Kan inte göra en MRT-skanning (t.ex. på grund av pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen av en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar , och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterade leveranspumpar, splitterfragment eller metallfragment i ögat.
• Var NIMH-personal eller en NIH-anställd som är underordnad/släkting/kollega till utredaren.