[18F]PF-06445974 til billede PDE4B i svær depressiv lidelse ved brug af PET

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter: For at være berettiget til denne undersøgelse skal MDD-deltagere opfylde alle følgende kriterier:

• 18 til 70 år.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel prævention.
• Være ved et godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Stabile medicinske tilstande vurderet af deres primære udbyder (PCP) og/eller intern kliniker har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
• Hver deltager skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede tests og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
• Alle deltagere skal have gennemgået en screeningsvurdering i henhold til protokol 01-M-0254, Evaluering af patienter med humør- og angstlidelser og sunde deltagere.
• Deltagerne skal opfylde DSM-5-kriterierne for svær depression (MDD) uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering og struktureret diagnostisk samtale (SCID-P).
• Deltagerne skal have en indledende score på MADRS >= 18 eller HAM-D >= 15 inden for en uge efter studiestart.
• Deltagerne skal opleve en MDE, der varer mindst fire uger.
• Alle MDD-deltagere skal have en PCP eller psykiater i samfundet.
• Deltagerne skal have deres radiale arteriepuls kontrolleret for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelig ulnar collateral flow og fravær af metal eller fremmedlegemer i begge håndled.
• Deltagerne skal være enige om at overholde livsstilsovervejelserne.

Sunde kontroller: For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal kontrolpersoner opfylde alle følgende kriterier:

• I alderen 18 til 70 år.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel prævention.
• Kan give informeret samtykke.
• Være ved et godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse, og ikke have nogen kognitiv svækkelse.
• Bliv tilmeldt 01M0254, Evaluering af deltagere med humør- og angstlidelser og sunde frivillige eller 17M0181, Rekruttering og karakterisering af sunde forskningsfrivillige til NIMH-intramurale studier.
• Få deres radiale arteriepuls kontrolleret for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelig ulnar collateral flow og fravær af metal eller fremmedlegemer i begge håndled.
• Accepter at overholde livsstilsovervejelserne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere med MDD, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller laboratorietest. Dette inkluderer CBC; akut plejepanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glucose, urea-nitrogen); hepatisk panel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, calcium, magnesium, phosphor); glukose; protrombin og partielle protrombin tests. Enhver laboratorieværdi, der er to gange den øvre grænse eller endda lavere værdier i efterforskerens vurdering. Kreatininniveau >1,3 mg/dL.
• Deltagerne skal være fri for al forbudt medicin i mindst to uger (5 uger for aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) før screeningsbesøg. Disse medikamenter omfatter antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde

(herunder urteprodukter) og beroligende/hypnotika.

• Aktuelle psykotiske træk, en diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse som defineret i DSM-5.
• Deltagere med en historie med psykiatrisk indlæggelse inden for det seneste år.
• Deltagere med en historie med DSM-5 stofbrugsforstyrrelser (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående tre måneder. Derudover må deltagerne ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre brugen forringer dagligdagens funktion.
• Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en aktuel alvorlig selvmords- eller mordrisiko.
• Deltagere med selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder.
• Deltagere med selvmordsadfærd inden for de seneste 12 måneder.
• Deltagere, der har en historie med aggressiv adfærd over for andre.
• Deltagere, der har en ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening gør deltagelse usikker (f.eks. en aktiv infektion eller ubehandlet malignitet).
• HIV-infektion.
• Graviditet.
• Er ude af stand til at rejse til NIH.
• Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser.
• Har en manglende evne til at ligge fladt og/eller ligge stille på kamerasengen i mindst to timer, inklusive klaustrofobi, overvægt større end maksimum for scanneren og ukontrollerbare adfærdssymptomer, som vil blive screenet ved et interview med deltageren under screeningsbesøg.
• Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. på grund af pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper, granatsplinter eller metalfragmenter i øjet.
• Være NIMH-medarbejdere eller en NIH-medarbejder, som er underordnet/slægtning/medarbejder til efterforskerne.

Sunde kontroller, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller laboratorietest. Dette inkluderer CBC; akut plejepanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glucose, urea-nitrogen); hepatisk panel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, calcium, magnesium, phosphor); glukose; protrombin og partielle protrombin tests.
• Deltagerne skal være fri for al forbudt medicin eller mindst to uger (5 uger for aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) før screeningsbesøg. Disse medikamenter omfatter antidepressiva, antipsykotika, anxiolytika, psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (inklusive urteprodukter), og beroligende/hypnotika.
• Deltagere med en historie med DSM-5 stofbrugsforstyrrelser (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående tre måneder. Derudover må deltagerne ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre brugen forringer dagligdagens funktion.
• Deltagere, der har en historie med svær depressiv lidelse.
• Deltagere, der har en ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening gør deltagelse usikker (f.eks. en aktiv infektion eller ubehandlet malignitet).
• HIV-infektion.
• Graviditet.
• Er ude af stand til at rejse til NIH.
• Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser.
• Har en manglende evne til at ligge fladt og/eller ligge stille på kamerasengen i mindst to timer, inklusive klaustrofobi, overvægt større end maksimum for scanneren og ukontrollerbare adfærdssymptomer, som vil blive screenet ved et interview med deltageren under screeningsbesøg.
• Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. på grund af pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper, granatsplinter eller metalfragmenter i øjet.
• Vær NIMH-medarbejder eller en NIH-medarbejder, der er underordnet/slægtning/medarbejder til efterforskeren.