Evolusjon av CMV-antiviral T-celleimmunitet i løpet av det neste seks måneders initiering av behandlingen med Belatacept. (VIRABEL)

Rouen -strategien består i å tilby Belatacept til nyretransplantasjonspasienter med klinisk og laboratorieintoleranse mot antikalkinuriner med histologisk toksisitet. Denne strategien forbedrer eller stabiliserer transplantatets glomerulære filtreringshastighet (GFR) hos pasienter med dårlig nyrefunksjon. Imidlertid har en høy forekomst av opportunistiske infeksjoner (12,1%), hovedsakelig på grunn av CMV, blitt observert hos eldre pasienter med en GFR mindre enn 25 ml/min. To tredjedeler av CMV-infeksjoner forekommer innen ett år etter Belatacept-initiering og kan være spesielt alvorlig og livstruende for både pasienter og transplantatet. Disse resultatene førte til implementering av systematisk 3-måneders antiviral profylakse med valganciclovir ved innføring av Belatacept.

CMV-immunkontroll avhenger først og fremst av virusspesifikke effektor/minne-T-celler. Effekten av costimulasjonsblokkering på visse vedvarende virusinfeksjoner har blitt studert eksperimentelt. Det er betydelig når infeksjonen er etablert, men virker variabel i den kroniske fasen avhengig av virustypen. Viral belastning ser ut til å være en avgjørende faktor i størrelsen på det antivirale T -cellerepertoaret og dets funksjoner (Lymphocyttutmattelse). Når det gjelder CMV, er konsekvensene av blokkering av costimulering på den spesifikke effektor/minnet T -cellebassenget ukjente.

Hypotesen om dette prosjektet er at påvirkning av CMV på immunforsvaret under Belatacept induserer kvantitative endringer i Effector/Memory T -cellebassenget (inflasjon eller omvendt, sammentrekning) og/eller funksjonell utmattelse, noe som sannsynligvis fører til tap av kontroll av viral replikasjon. Denne studien foreslår derfor å undersøke utviklingen av anti-CMV-responsen når det gjelder amplitude, spesifisitet og funksjonalitet, etter innføringen av Belatacept hos CMV-positive pasienter.