Evolution af CMV-antiviral T-celleimmunitet i løbet af de næste seks måneder påbegyndelse af behandling med belatacept. (VIRABEL)

Rouen -strategien består af at tilbyde belatacept til nyretransplantationspatienter med klinisk og laboratorieintolerance over for antikalecineuriner med histologisk toksicitet. Denne strategi forbedrer eller stabiliserer transplantatets glomerulære filtreringshastighed (GFR) hos patienter med dårlig nyrefunktion. Imidlertid er der observeret en høj forekomst af opportunistiske infektioner (12,1%), hovedsageligt på grund af CMV, hos ældre patienter med en GFR mindre end 25 ml/min. To tredjedele af CMV-infektioner forekommer inden for et år efter belatacept-initiering og kan være særlig alvorlig og livstruende for både patienter og transplantatet. Disse resultater førte til implementering af systematisk 3-måneders antiviral profylakse med valganciclovir ved introduktionen af ​​belatacept.

CMV-immunkontrol afhænger primært af virusspecifik effektor/hukommelses-T-celler. Virkningen af ​​costimuleringsblokade på visse vedvarende virusinfektioner er blevet undersøgt eksperimentelt. Det er vigtigt, når infektionen etableres, men ser ud til at være variabel i den kroniske fase afhængigt af virustypen. Viral belastning ser ud til at være en afgørende faktor i størrelsen på det antivirale T -celle -repertoire og dets funktioner (lymfocytudmattelse). I tilfælde af CMV er konsekvenserne af at blokere costimulering på den specifikke effektor/hukommelse T -cellepulje ukendt.

Hypotesen om dette projekt er, at under belatacept, inducerer Immunsystemets indflydelse på immunsystemet kvantitative ændringer i effektoren/hukommelses -T -cellepuljen (inflation eller omvendt sammentrækning) og/eller funktionel udmattelse, hvilket sandsynligvis fører til et tab af kontrol af viral replikation. Denne undersøgelse foreslår derfor at undersøge udviklingen af ​​anti-CMV-responsen med hensyn til amplitude, specificitet og funktionalitet efter introduktionen af ​​belatacept hos CMV-positive patienter.