Ewolucja odporności przeciwwirusowej T-komórki T CMV w ciągu najbliższych sześciu miesięcy inicjowania leczenia Belatacept. (VIRABEL)

Strategia Rouen polega na oferowaniu pacjentom z przeszczepem nerek z nietolerancją kliniczną i laboratoryjną na antykalicynin z toksycznością histologiczną. Strategia ta poprawia lub stabilizuje współczynnik filtracji kłębuszkowej przeszczepu (GFR) u pacjentów ze słabą czynnością nerek. Jednak wysoka częstość występowania zakażeń oportunistycznych (12,1%), głównie z powodu CMV, zaobserwowano u osób starszych z GFR poniżej 25 ml/min. Dwie trzecie zakażeń CMV występuje w ciągu jednego roku od inicjacji Belatacept i może być szczególnie ciężkie i zagrażające życiu zarówno u pacjentów, jak i przeszczep. Wyniki te doprowadziły do ​​wdrożenia systematycznej 3-miesięcznej profilaktyki przeciwwirusowej z Valgananciklowirem po wprowadzeniu Belatacept.

Kontrola immunologiczna CMV zależy przede wszystkim od specyficznych dla wirusa komórek T efektorowych/pamięci. Wpływ blokady kostymulacji na niektóre trwałe infekcje wirusowe badano eksperymentalnie. Jest to znaczące, gdy infekcja jest ustalona, ​​ale wydaje się zmienna w fazie przewlekłej w zależności od rodzaju wirusa. Obciążenie wirusowe wydaje się być czynnikiem decydującym w wielkości repertuaru przeciwwirusowego komórek T i jego funkcji (wyczerpanie limfocytów). W przypadku CMV konsekwencje blokowania kostymulacji dla określonej puli komórek T efektor/pamięć są nieznane.

Hipoteza tego projektu jest taka, że ​​pod Belatacept wpływ CMV na układ odpornościowy indukuje zmiany ilościowe w puli komórek T efektorowych/pamięci (inflacja lub, odwrotnie, skurcz) i/lub wyczerpanie funkcjonalne, prawdopodobnie prowadząc do utraty kontroli wirusowej replikacji. Badanie to proponuje zatem zbadanie ewolucji odpowiedzi anty-CMV pod względem amplitudy, specyficzności i funkcjonalności, po wprowadzeniu Belatacept u pacjentów z dodatnim CMV.