Utveckling av CMV-antiviral T-cellimmunitet under de kommande sex månaderna inledande av behandlingen med Belatacept. (VIRABEL)

Rouen -strategin består av att erbjuda Belatacept till njurtransplantationspatienter med klinisk och laboratorieintolerans mot antikalcineuriner med histologisk toxicitet. Denna strategi förbättrar eller stabiliserar transplantatets glomerulära filtreringshastighet (GFR) hos patienter med dålig njurfunktion. Emellertid har en hög förekomst av opportunistiska infektioner (12,1%), främst på grund av CMV, observerats hos äldre patienter med en GFR mindre än 25 ml/min. Två tredjedelar av CMV-infektioner inträffar inom ett år efter initiering av belatacept och kan vara särskilt allvarliga och livshotande för både patienter och transplantat. Dessa resultat ledde till implementering av systematisk 3-månaders antiviral profylax med Valganciclovir vid införandet av Belatacept.

CMV-immunkontroll beror främst på virusspecifika effektor/minne T-celler. Effekterna av costimuleringsblockad på vissa ihållande virala infektioner har studerats experimentellt. Det är betydelsefullt när infektionen är etablerad, men verkar varierande i den kroniska fasen beroende på virustyp. Viral belastning verkar vara en avgörande faktor i storleken på den antivirala T -cellrepertoaren och dess funktioner (lymfocytutmattning). När det gäller CMV är konsekvenserna av att blockera kostnadsimulering på den specifika effektor/minne T -cellpoolen okända.

Hypotesen om detta projekt är att under Belatacept påverkar CMV: s inflytande på immunsystemet kvantitativa förändringar i effektor/minne T -cellpoolen (inflation eller omvänt sammandragning) och/eller funktionell utmattning, vilket troligen leder till en förlust av kontroll av viral replikation. Denna studie föreslår därför att undersöka utvecklingen av anti-CMV-svaret när det gäller amplitud, specificitet och funktionalitet, efter införandet av belatacept hos CMV-positiva patienter.