Evoluzione dell'immunità delle cellule T antivirali CMV nei prossimi sei mesi iniziano il trattamento con betacept. (VIRABEL)

La strategia di Rouen consiste nell'offrire i pazienti trapianti reni con intolleranza clinica e di laboratorio alle anticalcineurine con tossicità istologica. Questa strategia migliora o stabilizza il tasso di filtrazione glomerulare dell'innesto (GFR) nei pazienti con scarsa funzione renale. Tuttavia, un'alta incidenza di infezioni opportunistiche (12,1%), principalmente a causa di CMV, è stata osservata in pazienti anziani con un GFR inferiore a 25 ml/min. Due terzi delle infezioni da CMV si verificano entro un anno dall'iniziazione beatacept e possono essere particolarmente gravi e potenzialmente letali per i pazienti e l'innesto. Questi risultati hanno portato all'implementazione della sistematica profilassi antivirale di 3 mesi con Valganciclovir dopo l'introduzione di Belatacept.

Il controllo immunitario della CMV dipende principalmente dalle cellule T effettrici/memoria specifiche del virus. L'impatto del blocco della costimolazione su alcune infezioni virali persistenti è stato studiato sperimentalmente. È significativo quando viene stabilita l'infezione, ma appare variabile nella fase cronica a seconda del tipo di virus. La carico virale sembra essere un fattore determinante nella dimensione del repertorio antivirale delle cellule T e delle sue funzioni (esaurimento dei linfociti). Nel caso di CMV, le conseguenze del blocco della costimolazione sul pool di celle T effettore/memoria specifico sono sconosciute.

L'ipotesi di questo progetto è che, sotto Beatacept, l'influenza del CMV sul sistema immunitario induce cambiamenti quantitativi nel pool di cellule T effettore/memoria (inflazione o, al contrario, contrazione) e/o esaurimento funzionale, probabilmente portando a una perdita di controllo della replicazione virale. Questo studio propone quindi di studiare l'evoluzione della risposta anti-CMV in termini di ampiezza, specificità e funzionalità, dopo l'introduzione di Beatacept nei pazienti positivi alla CMV.