Evolução da imunidade antiviral das células T CMV nos próximos seis meses iniciações do tratamento com Belatacept. (VIRABEL)

A estratégia de Rouen consiste em oferecer pacientes com transplantes de rins com intolerância clínica e laboratorial às anticaiscineurinas com toxicidade histológica. Essa estratégia melhora ou estabiliza a taxa de filtração glomerular do enxerto (TFG) em pacientes com falta de função renal. No entanto, uma alta incidência de infecções oportunistas (12,1%), principalmente devido ao CMV, foi observada em pacientes idosos com TFG menor que 25 mL/min. Dois terços das infecções por CMV ocorrem dentro de um ano após o início do Belatacept e podem ser particularmente graves e com risco de vida para ambos os pacientes e o enxerto. Esses resultados levaram à implementação da profilaxia antiviral sistemática de três meses com Valganciclovir após a introdução do Belatacept.

O controle imunológico do CMV depende principalmente de células T efetoras/de memória específicas do vírus. O impacto do bloqueio de co -estimulação em certas infecções virais persistentes foi estudado experimentalmente. É significativo quando a infecção é estabelecida, mas parece variável na fase crônica, dependendo do tipo de vírus. A carga viral parece ser um fator determinante no tamanho do repertório de células T antivirais e suas funções (exaustão de linfócitos). No caso do CMV, são desconhecidas as conseqüências de bloquear co -estimulação no pool de células T efetoras/de memória específico.

A hipótese deste projeto é que, sob Belatacept, a influência do CMV no sistema imunológico induz alterações quantitativas no pool de células T efetoras/de memória (inflação ou, inversamente, contração) e/ou exaustão funcional, provavelmente levando a uma perda de controle da replicação viral. Portanto, este estudo propõe investigar a evolução da resposta anti-CMV em termos de amplitude, especificidade e funcionalidade, após a introdução do belatacept em pacientes positivos para CMV.