Gjennomførbarhet av Oricol™ prøvetakingsenhet for å hente vagina mucus (vegg) prøver for genomisk og epigenetisk analyse. (Ellele-01)

Den kvinnelige kjønnskanalen består av skjeden, livmorhalsen, livmorkroppen, egglederne og eggstokkene. Studier av dimensjonene til skjeden har vist at det er begrenset variasjon, og slik variasjon er ikke signifikant påvirket av paritet, kroppsstørrelse eller demografi. Lengden på skjeden varierer avhengig av måleteknikker og om fremre eller bakre vegg er målt, men er i gjennomsnitt mellom 6 - 10 cm i lengde (OS012-TR001). Vaginal bredde varierer betydelig avhengig av om denne ble målt på nivå med introitus, på linje med bekkenbunnen eller mer proksimalt i kanalen. Ytterligere endringer i skjeden ses i forhold til paritet.

Som det finnes i mage-tarmkanalen, er livmorhalskanalen delvis foret med slimproduserende begerceller. Slimlaget inneholder også utvunnede epitelceller, mikrober og ulike makromolekyler, inkludert antistoffer (OS012-TR002). De foreløpige resultatene av den kolorektale Ori-EGI-02-studien viser at humant amplifiserbart DNA som er egnet for genomisk og epigenetisk analyse kan samles inn fra rektale slimprøver (H. N. Humphrey et al. 2022). Prøvene fra endetarmsslimet samles ved hjelp av OriCol™ Sampling-enheten, som settes inn i endetarmen via et standard proktoskop og deretter ved oppblåsing av en nitrilmembran med 80 ml luft.

Dagens standard undersøkelsesteknikk som brukes i gynekologi er en digital vaginal undersøkelse (VE) etterfulgt av spekulumundersøkelse. Spekulumundersøkelse kan utføres i venstre sidestilling (ved å bruke et Sims-spekulum) eller i litotomi (ved å bruke et Cuscos spekulum). Begge teknikkene (og variantene) har vært i klinisk bruk i over 150 år og tillater visuell vurdering av skjeden og livmorhalsen, samt gir tilgang for diagnostiske og/eller terapeutiske prosedyrer.

Gjeldende standard diagnostiske undersøkelser for cervikal, endometrial og ovarie malignitet er kolposkopi, hysteroskopi, transabdominal og transvaginal ultrasonografi eller CT-skanning. Kolposkopi krever innsetting av et toskallet spekulum i skjeden for å direkte visualisere livmorhalsen. Ved poliklinisk hysteroskopi utføres ofte spekulumundersøkelse for å vurdere livmorhalsen og skjeden før prosedyren. Alle disse undersøkelsene finner sted i sekundæromsorg.

Standard Cuscos spekulum er toskallet og har i lukket tilstand en lengde på 80 mm og bredde på 22 mm. Volumet av det lukkede, smurte spekulumet som føres inn i skjeden er 36,3 cm3 forutsatt en lukket sylinder. Endringer i volum vil skje ved bruk. En studie som vurderte høytrykkssonene i skjeden blåste opp en polyetylenpose med en lengde på 10 cm til et volum på opptil 70 cm3 og registrerte ingen bivirkninger under studien (OS012-TR001). Dette antyder at et medisinsk utstyr på 70cc kan settes inn i skjeden for diagnostiske formål uten ubehag for pasienten (Jung et al. 2007)

En gjennomgang ble utført av standard Intraspec Contour-spekulum (Robinson Healthcare Ltd), som leveres i tre størrelser: liten, middels og stor. Dette var for å sammenligne volumet og dimensjonene til spekulumet med OriCol™ Sampling Device-membranen. Origin Sciences Limited har tatt målinger av spekulumene, da en spesifikasjon fra produsenten ikke kunne finnes.

På grunn av egenskapene til membranmaterialet til OriCol™ Sampling Device (PS0025), kan høyden og bredden på ballongen når den blåses opp til 80 ml luft variere litt. Kontroller av oppblåst membrankvalitet (QC) under produksjon indikerer at lengden på membranen ikke bør overstige 80 mm og bredden 63 mm. Imidlertid er gjennomsnittshøyden på den oppblåste membranen omtrent 75,2 mm og bredden 41,3 mm. Selv om dimensjonene til membranen svinger litt mellom enheter, forblir volumet av den oppblåste membranen konstant på 65 cm3 når den blåses opp med 80 ml luft.

De første 40 ml med luft som settes inn fra sprøyten inn i membranen, skyver den tomme membranen ut av enheten. Luft satt inn over 40 ml begynner å blåse opp membranen. Disse dataene antyder at ved omtrentlig maksimalt volum (65 cm3) har den oppblåste membranen til OriCol™ Sampling Device et mindre volum enn et lite åpent spekulum (~80,9 cm3).

Det er et nåværende fokus på å redusere ubehag og øke etterlevelsen i evnen til å få prøver av sykdom i den kvinnelige kjønnskanalen (Campaign Against Painful Hysteroscopy: Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20. oktober 2022)). Hysteroskopi har spesielt vært fokus på offentlige kampanjer for å øke bevisstheten om ubehaget forbundet med dette når det utføres i poliklinisk setting. Tilsvarende ubehag under prøvetaking av livmorhalsen for pre-malign forandring har ført til interesse for utvikling av en alternativ teknologi, som er enklere å bruke, har økt pasientakseptabilitet og gir et bredere spekter av resultater som fører til større klinisk nytte. Som en minimalt invasiv test er det viktig at dens bruk kan replikeres enkelt, oppnå svært høye nivåer av samsvar, være ekstremt trygge for kvinner og levere prøver som tillater høye nivåer av analyse.

Når det gjelder fremtidig helseøkonomisk fordel, er verdien av testen den potensielle reproduserbarheten og brukervennligheten i en rekke kliniske settinger i primær- og sekundæromsorgen så vel som i fjernmiljøet.

Denne mulighetsstudien vil ta for seg mekanikken til prøvetaking for å informere om teknikken som brukes i fremtidige større studier.