Haalbaarheid van het Oricol™-bemonsteringsapparaat om monsters van vaginaslijm (wand) op te halen voor genomische en epigenetische analyse. (Ellele-01)

Het vrouwelijke geslachtsorgaan bestaat uit de vagina, de baarmoederhals, het baarmoederlichaam, de eileiders en de eierstokken. Studies naar de afmetingen van de vagina hebben aangetoond dat er beperkte variatie is, en dergelijke variatie wordt niet significant beïnvloed door pariteit, lichaamsgrootte of demografie. De lengte van de vagina verschilt afhankelijk van de meettechniek en of de voor- of achterwand wordt gemeten, maar is gemiddeld tussen de 6 en 10 cm lang (OS012-TR001). De vaginale breedte varieert aanzienlijk, afhankelijk van of deze werd gemeten ter hoogte van de introïtus, in lijn met de bekkenbodem of meer proximaal in het kanaal. Verdere veranderingen in de vagina worden gezien in relatie tot pariteit.

Zoals wordt aangetroffen in het maagdarmkanaal, is het cervicovaginale kanaal gedeeltelijk bekleed met slijmproducerende slijmbekercellen. De slijmlaag bevat ook afgestoten epitheelcellen, microben en verschillende macromoleculen, waaronder antilichamen (OS012-TR002). De voorlopige resultaten van de colorectale Ori-EGI-02-studie tonen aan dat menselijk amplificeerbaar DNA dat geschikt is voor genomische en epigenetische analyse kan worden verzameld uit rectale slijmmonsters (H. N. Humphrey et al. 2022). De rectale slijmmonsters worden verzameld met behulp van het OriCol™ Sampling-apparaat, dat via een standaard proctoscoop in het rectum wordt ingebracht en vervolgens door een nitrilmembraan op te blazen met 80 ml lucht.

De huidige standaard onderzoekstechniek die in de gynaecologie wordt gebruikt, is een digitaal vaginaal onderzoek (VE) gevolgd door speculumonderzoek. Speculumonderzoek kan worden uitgevoerd in de linker laterale positie (met behulp van een Sims Speculum) of in lithotomie (met behulp van een Cusco's speculum). Beide technieken (en varianten) worden al meer dan 150 jaar klinisch gebruikt en maken visuele beoordeling van de vagina en baarmoederhals mogelijk, evenals toegang voor diagnostische en/of therapeutische procedures.

De huidige standaard diagnostische onderzoeken voor cervicale, endometrium- en eierstokkanker zijn colposcopie, hysteroscopie, trans-abdominale en trans-vaginale echografie of CT-scanning. Colposcopie vereist het inbrengen van een tweekleppig speculum in de vagina om de baarmoederhals direct te visualiseren. Bij poliklinische hysteroscopie wordt vaak speculumonderzoek uitgevoerd om voorafgaand aan de procedure de baarmoederhals en de vagina te beoordelen. Al deze onderzoeken vinden plaats binnen een tweedelijns setting.

Het standaard speculum van Cusco is tweekleppig en heeft in gesloten toestand een lengte van 80 mm en een breedte van 22 mm. Het volume van het gesloten gesmeerde speculum dat in de vagina wordt gebracht, is 36,3 cm3 uitgaande van een gesloten cilinder. Veranderingen in volume zullen optreden bij gebruik. Een studie waarin de hogedrukzones in de vagina werden beoordeeld, blies een polyethyleen zak van 10 cm lang op tot een volume van 70 cc en registreerde geen nadelige effecten tijdens de studie (OS012-TR001). Dit suggereert dat een medisch hulpmiddel van 70cc in de vagina kan worden ingebracht voor diagnostische doeleinden zonder ongemak voor de patiënt (Jung et al. 2007)

Er is een beoordeling uitgevoerd van het standaard Intraspec Contour-speculum (Robinson Healthcare Ltd), dat wordt geleverd in drie maten: small, medium en large. Dit was om het volume en de afmetingen van het speculum te vergelijken met het membraan van het OriCol™ Sampling Device. Origin Sciences Limited heeft metingen van de speculums uitgevoerd, omdat een specificatie van de fabrikant niet kon worden gevonden.

Vanwege de kenmerken van het membraanmateriaal van het OriCol™-afnameapparaat (PS0025), kunnen de hoogte en breedte van de ballon bij opgeblazen lucht tot 80 ml enigszins variëren. Controles van de kwaliteitscontrole van het opgeblazen membraan (QC) tijdens de fabricage geven aan dat de lengte van het membraan niet groter mag zijn dan 80 mm en de breedte 63 mm. De gemiddelde hoogte van het opgeblazen membraan is echter ongeveer 75,2 mm en de breedte 41,3 mm. Hoewel de afmetingen van het membraan enigszins fluctueren tussen apparaten, blijft het volume van het opgeblazen membraan constant op 65 cm3 wanneer het is opgeblazen met 80 ml lucht.

De eerste 40 ml lucht die vanuit de spuit in het membraan wordt ingebracht, duwt het leeggelopen membraan uit het apparaat. Lucht die boven de 40 ml wordt ingebracht, begint het membraan op te blazen. Deze gegevens suggereren dat het opgeblazen membraan van het OriCol™ Sampling Device bij een geschat maximaal volume (65 cm3) een kleiner volume heeft dan een klein open speculum (~80,9 cm3).

Er is momenteel een focus op het verminderen van ongemak en het vergroten van de therapietrouw bij het verkrijgen van monsters van ziekten van het vrouwelijke geslachtsorgaan (Campaign Against Painful Hysteroscopy: Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20 oktober 2022)). Vooral hysteroscopie is de focus geweest van publiekscampagnes om het bewustzijn te vergroten van het ongemak dat hiermee gepaard gaat wanneer het wordt uitgevoerd in de poliklinische setting. Evenzo heeft ongemak tijdens het afnemen van de cervix voor premaligne verandering geleid tot interesse in de ontwikkeling van een alternatieve technologie, die gemakkelijker te gebruiken is, de acceptatie door de patiënt heeft vergroot en een breder scala aan resultaten geeft, wat leidt tot een groter klinisch voordeel. Omdat het een minimaal invasieve test is, is het belangrijk dat het gebruik ervan gemakkelijk kan worden gerepliceerd, zeer hoge nalevingsniveaus kan bereiken, uiterst veilig is voor vrouwen en monsters kan leveren die een hoog analyseniveau mogelijk maken.

In termen van toekomstig gezondheidseconomisch voordeel, is de waarde van de test de potentiële reproduceerbaarheid en het gebruiksgemak in een verscheidenheid aan klinische omgevingen in de eerste en tweede lijn, evenals in afgelegen omgevingen.

Deze haalbaarheidsstudie zal de mechanica van bemonstering behandelen om informatie te geven over de techniek die in toekomstige grotere studies wordt gebruikt.