Factibilidad del dispositivo de muestreo Oricol™ para recuperar muestras de moco vaginal (pared) para análisis genómico y epigenético. (Ellele-01)

El tracto genital femenino está compuesto por la vagina, el cuello uterino, el cuerpo uterino, las trompas de Falopio y los ovarios. Los estudios sobre las dimensiones de la vagina han demostrado que existe una variación limitada, y dicha variación no se ve afectada significativamente por la paridad, el tamaño del cuerpo o la demografía. La longitud de la vagina difiere según las técnicas de medición y si se mide la pared anterior o posterior, pero en promedio tiene entre 6 y 10 cm de longitud (OS012-TR001). El ancho vaginal varía significativamente dependiendo de si se midió al nivel del introito, en línea con el piso pélvico o más proximalmente dentro del tracto. Se observan más cambios en la vagina en relación con la paridad.

Como se encuentra en el tracto gastrointestinal, el tracto cervicovaginal está, en parte, revestido con células caliciformes productoras de moco. La capa de moco también contiene células epiteliales, microbios y varias macromoléculas, incluidos anticuerpos (OS012-TR002). Los resultados preliminares del estudio colorrectal Ori-EGI-02 demuestran que el ADN humano amplificable adecuado para el análisis genómico y epigenético se puede recolectar de muestras de moco rectal (H. N. Humphrey et al. 2022). Las muestras de moco rectal se recolectan con el dispositivo de muestreo OriCol™, que se inserta en el recto a través de un proctoscopio estándar y luego se infla una membrana de nitrilo con 80 ml de aire.

La técnica de examen estándar actual utilizada en ginecología es un examen vaginal digital (VE) seguido de un examen con espéculo. El examen con espéculo se puede realizar en posición lateral izquierda (usando un espéculo de Sims) o en litotomía (usando un espéculo de Cusco). Ambas técnicas (y variantes) se han utilizado clínicamente durante más de 150 años y permiten la evaluación visual de la vagina y el cuello uterino, así como el acceso para procedimientos de diagnóstico y/o terapéuticos.

Las investigaciones diagnósticas estándar actuales para las neoplasias malignas cervicales, endometriales y ováricas son la colposcopia, la histeroscopia, la ecografía transabdominal y transvaginal o la tomografía computarizada. La colposcopia requiere la inserción de un espéculo bivalvo en la vagina para visualizar directamente el cuello uterino. En la histeroscopia ambulatoria, a menudo se realiza un examen con espéculo para evaluar el cuello uterino y la vagina antes del procedimiento. Todas estas investigaciones tienen lugar en un entorno de atención secundaria.

El espéculo estándar de Cusco es bivalvo y en estado cerrado tiene una longitud de 80 mm y un ancho de 22 mm. El volumen del espéculo lubricado cerrado que pasa a la vagina es de 36,3 cm3 suponiendo un cilindro cerrado. Los cambios en el volumen ocurrirán con el uso. Un estudio que evaluó las zonas de alta presión dentro de la vagina infló una bolsa de polietileno de 10 cm de largo hasta un volumen de 70 cc y no registró efectos adversos durante el estudio (OS012-TR001). Esto sugiere que un dispositivo médico de 70 cc podría insertarse en la vagina con fines de diagnóstico sin molestias para la paciente (Jung et al. 2007)

Se realizó una revisión del espéculo estándar Intraspec Contour (Robinson Healthcare Ltd), que se suministra en tres tamaños: pequeño, mediano y grande. Esto fue para comparar el volumen y las dimensiones del espéculo con la membrana del dispositivo de muestreo OriCol™. Origin Sciences Limited ha tomado medidas de los espéculos, ya que no se pudo localizar una especificación del fabricante.

Debido a las características del material de la membrana del dispositivo de muestreo OriCol™ (PS0025), la altura y el ancho del globo cuando se infla a 80 ml de aire pueden variar ligeramente. Las comprobaciones de control de calidad (QC) de la membrana inflada durante la fabricación indican que la longitud de la membrana no debe exceder los 80 mm y el ancho 63 mm. Sin embargo, la altura media de la membrana inflada es de aproximadamente 75,2 mm y la anchura de 41,3 mm. Aunque las dimensiones de la membrana fluctúan ligeramente entre dispositivos, el volumen de la membrana inflada se mantiene constante en 65 cm3 cuando se infla con 80 ml de aire.

Los primeros 40 ml de aire insertados desde la jeringa en la membrana empujan la membrana desinflada fuera del dispositivo. El aire insertado por encima de 40 ml comienza a inflar la membrana. Estos datos sugieren que, con un volumen máximo aproximado (65 cm3), la membrana inflada del dispositivo de muestreo OriCol™ tiene un volumen más pequeño que un espéculo abierto de tamaño pequeño (~80,9 cm3).

Hay un enfoque actual en reducir la incomodidad y aumentar el cumplimiento en la capacidad de obtener muestras de enfermedades del tracto genital femenino (Campaña contra la histeroscopia dolorosa: carta abierta al Departamento de Salud y Atención Social del Reino Unido (20 de octubre de 2022)). La histeroscopia ha sido especialmente el foco de las campañas públicas para crear conciencia sobre las molestias asociadas con esto cuando se realiza en el ámbito ambulatorio. Del mismo modo, la incomodidad durante la toma de muestras del cuello uterino en busca de cambios premalignos ha suscitado el interés en el desarrollo de una tecnología alternativa, que es más fácil de usar, ha aumentado la aceptabilidad de las pacientes y brinda una gama más amplia de resultados que conducen a un mayor beneficio clínico. Como prueba mínimamente invasiva, es importante que su uso pueda replicarse fácilmente, lograr niveles muy altos de cumplimiento, ser extremadamente seguro para las mujeres y entregar muestras que permitan altos niveles de análisis.

En términos de beneficio económico para la salud en el futuro, el valor de la prueba es la reproducibilidad potencial y la facilidad de uso en una variedad de entornos clínicos en la atención primaria y secundaria, así como en entornos remotos.

Este estudio de factibilidad abordará la mecánica del muestreo para informar sobre la técnica utilizada en futuros estudios más amplios.