Machbarkeit des Oricol™ Probenahmegeräts zur Entnahme von Vaginalschleimproben (Wandproben) für genomische und epigenetische Analysen. (Ellele-01)

Der weibliche Genitaltrakt besteht aus der Vagina, dem Gebärmutterhals, dem Uteruskörper, den Eileitern und den Eierstöcken. Studien zu den Dimensionen der Vagina haben gezeigt, dass es begrenzte Variationen gibt, und solche Variationen werden nicht wesentlich durch Parität, Körpergröße oder Demographie beeinflusst. Die Länge der Vagina variiert je nach Messtechnik und ob die Vorder- oder Hinterwand gemessen wird, liegt aber im Durchschnitt zwischen 6 - 10 cm Länge (OS012-TR001). Die Vaginalbreite variiert erheblich, je nachdem, ob sie auf Höhe des Introitus, in einer Linie mit dem Beckenboden oder weiter proximal innerhalb des Trakts gemessen wurde. Weitere Veränderungen in der Vagina sind im Zusammenhang mit der Parität zu sehen.

Wie der Magen-Darm-Trakt ist auch der zervikovaginale Trakt teilweise mit schleimproduzierenden Becherzellen ausgekleidet. Die Schleimschicht enthält auch abgestoßene Epithelzellen, Mikroben und verschiedene Makromoleküle, einschließlich Antikörper (OS012-TR002). Die vorläufigen Ergebnisse der kolorektalen Ori-EGI-02-Studie zeigen, dass humane amplifizierbare DNA, die für die genomische und epigenetische Analyse geeignet ist, aus rektalen Schleimproben (H. N. Humphrey et al. 2022). Die Rektalschleimproben werden mit dem OriCol™ Probenentnahmegerät entnommen, das über ein Standard-Proktoskop in das Rektum eingeführt und dann durch Aufblasen einer Nitrilmembran mit 80 ml Luft gefüllt wird.

Die derzeitige Standard-Untersuchungstechnik in der Gynäkologie ist eine digitale Vaginaluntersuchung (VE) mit anschließender Spekulumuntersuchung. Die Spekulumuntersuchung kann in der linken Seitenlage (unter Verwendung eines Sims-Spekulums) oder in Steinschnitt (unter Verwendung eines Cusco-Spekulums) durchgeführt werden. Beide Techniken (und Varianten) sind seit über 150 Jahren im klinischen Einsatz und ermöglichen eine visuelle Beurteilung der Vagina und des Gebärmutterhalses sowie den Zugang für diagnostische und/oder therapeutische Verfahren.

Die aktuellen diagnostischen Standarduntersuchungen für bösartige Erkrankungen des Gebärmutterhalses, des Endometriums und der Eierstöcke sind Kolposkopie, Hysteroskopie, transabdominale und transvaginale Sonographie oder CT-Scans. Die Kolposkopie erfordert das Einführen eines zweischaligen Spekulums in die Vagina, um den Gebärmutterhals direkt sichtbar zu machen. Bei der ambulanten Hysteroskopie wird häufig eine Spekulumuntersuchung durchgeführt, um den Gebärmutterhals und die Vagina vor dem Eingriff zu beurteilen. Alle diese Untersuchungen finden in einer sekundären Versorgungsumgebung statt.

Das Standard-Cusco-Spekulum ist zweischalig und hat im geschlossenen Zustand eine Länge von 80 mm und eine Breite von 22 mm. Das Volumen des geschlossenen, geschmierten Spekulums, das in die Vagina eingeführt wird, beträgt 36,3 cm3 Annahme eines geschlossenen Zylinders. Bei der Verwendung treten Volumenänderungen auf. Eine Studie zur Bewertung der Hochdruckzonen in der Vagina blähte einen Polyethylenbeutel von 10 cm Länge auf bis zu 70 cc Volumen auf und verzeichnete während der Studie keine nachteiligen Auswirkungen (OS012-TR001). Dies deutet darauf hin, dass ein medizinisches Gerät mit 70 cc zu diagnostischen Zwecken ohne Beschwerden für die Patientin in die Vagina eingeführt werden könnte (Jung et al. 2007).

Es wurde eine Überprüfung des standardmäßigen Intraspec Contour-Spekulums (Robinson Healthcare Ltd) durchgeführt, das in drei Größen geliefert wird: klein, mittel und groß. Dies diente dazu, das Volumen und die Abmessungen des Spekulums mit der Membran des OriCol™ Probenahmegeräts zu vergleichen. Origin Sciences Limited hat die Spekula vermessen, da eine Angabe des Herstellers nicht ausfindig gemacht werden konnte.

Aufgrund der Eigenschaften des Membranmaterials des OriCol™ Probenentnahmegeräts (PS0025) können die Höhe und Breite des auf 80 ml Luft aufgeblasenen Ballons leicht variieren. Qualitätskontrollen (QC) für aufgeblasene Membranen während der Herstellung zeigen, dass die Länge der Membran 80 mm und die Breite 63 mm nicht überschreiten sollte. Die durchschnittliche Höhe der aufgeblasenen Membran beträgt jedoch ungefähr 75,2 mm und eine Breite von 41,3 mm. Obwohl die Abmessungen der Membran zwischen den Geräten leicht schwanken, bleibt das Volumen der aufgeblasenen Membran konstant bei 65 cm3, wenn sie mit 80 ml Luft aufgeblasen wird.

Die ersten 40 ml Luft, die von der Spritze in die Membran eingeführt werden, drücken die entleerte Membran aus dem Gerät. Luft, die über 40 ml eingeführt wird, beginnt, die Membran aufzublasen. Diese Daten deuten darauf hin, dass die aufgeblasene Membran des OriCol™ Probenahmegeräts bei einem ungefähren maximalen Volumen (65 cm3) ein kleineres Volumen hat als ein kleines offenes Spekulum (~80,9 cm3).

Derzeit liegt der Schwerpunkt auf der Verringerung von Beschwerden und der Erhöhung der Compliance bei der Möglichkeit, Proben von Erkrankungen des weiblichen Genitaltrakts zu erhalten (Kampagne gegen schmerzhafte Hysteroskopie: Offener Brief an das britische Ministerium für Gesundheit und Sozialfürsorge (20. Oktober 2022)). Insbesondere die Hysteroskopie stand im Mittelpunkt öffentlicher Kampagnen, um das Bewusstsein für die damit verbundenen Beschwerden zu schärfen, wenn sie im ambulanten Bereich durchgeführt wird. In ähnlicher Weise hat das Unbehagen während der Probenahme des Gebärmutterhalses auf prämaligne Veränderungen zu Interesse an der Entwicklung einer alternativen Technologie geführt, die einfacher zu verwenden ist, die Patientenakzeptanz erhöht und ein breiteres Spektrum an Ergebnissen liefert, was zu einem größeren klinischen Nutzen führt. Als minimal-invasiver Test ist es wichtig, dass seine Anwendung leicht reproduzierbar ist, ein sehr hohes Maß an Compliance erreicht, extrem sicher für Frauen ist und Proben liefert, die ein hohes Maß an Analyse ermöglichen.

Im Hinblick auf den zukünftigen gesundheitsökonomischen Nutzen liegt der Wert des Tests in der potenziellen Reproduzierbarkeit und Benutzerfreundlichkeit in einer Vielzahl von klinischen Umgebungen in der Primär- und Sekundärversorgung sowie in abgelegenen Umgebungen.

Diese Machbarkeitsstudie wird sich mit der Mechanik der Probenahme befassen, um über die Technik zu informieren, die in zukünftigen größeren Studien verwendet wird.