Viabilidade do dispositivo de amostragem Oricol™ para recuperar amostras de muco (parede) da vagina para análise genômica e epigenética. (Ellele-01)

O trato genital feminino é composto pela vagina, colo do útero, corpo uterino, trompas de falópio e ovários. Estudos sobre as dimensões da vagina demonstraram que há variação limitada, e tal variação não é significativamente afetada pela paridade, tamanho do corpo ou dados demográficos. O comprimento da vagina difere dependendo das técnicas de medição e se a parede anterior ou posterior é medida, mas em média está entre 6 - 10 cm de comprimento (OS012-TR001). A largura vaginal varia significativamente dependendo se foi medida no nível do intróito, alinhada com o assoalho pélvico ou mais proximalmente dentro do trato. Outras alterações na vagina são observadas em relação à paridade.

Como é encontrado no trato gastrointestinal, o trato cervicovaginal é, em parte, revestido por células caliciformes produtoras de muco. A camada de muco também contém células epiteliais, micróbios e várias macromoléculas, incluindo anticorpos (OS012-TR002). Os resultados preliminares do estudo Ori-EGI-02 colorretal demonstram que o DNA amplificável humano adequado para análise genômica e epigenética pode ser coletado de amostras de muco retal (H. N. Humphrey et ai. 2022). As amostras de muco retal são coletadas usando o dispositivo de amostragem OriCol™, que é inserido no reto por meio de um proctoscópio padrão e, em seguida, pela inflação de uma membrana de nitrilo com 80mL de ar.

A técnica de exame padrão atual usada em ginecologia é um exame vaginal digital (VE) seguido de exame especular. O exame especular pode ser realizado na posição lateral esquerda (usando um espéculo de Sims) ou em litotomia (usando um espéculo de Cusco). Ambas as técnicas (e variantes) estão em uso clínico há mais de 150 anos e permitem a avaliação visual da vagina e do colo do útero, além de permitir o acesso para procedimentos diagnósticos e/ou terapêuticos.

As investigações diagnósticas padrão atuais para malignidade cervical, endometrial e ovariana são colposcopia, histeroscopia, ultrassonografia transabdominal e transvaginal ou tomografia computadorizada. A colposcopia requer a inserção de um espéculo bivalve na vagina para visualizar diretamente o colo do útero. Na histeroscopia ambulatorial, o exame especular é frequentemente realizado para avaliar o colo do útero e a vagina antes do procedimento. Todas essas investigações ocorrem em um ambiente de atenção secundária.

O espéculo padrão de Cusco é bivalvado e no estado fechado tem comprimento de 80mm e largura de 22mm. O volume do espéculo lubrificado fechado passado para a vagina é de 36,3 cm3 assumindo um cilindro fechado. Alterações no volume ocorrerão com o uso. Um estudo avaliando as zonas de alta pressão dentro da vagina inflou uma bolsa de polietileno de 10 cm de comprimento até um volume de 70 cc e não registrou efeitos adversos durante o estudo (OS012-TR001). Isso sugere que um dispositivo médico de 70 cc pode ser inserido na vagina para fins de diagnóstico sem desconforto para a paciente (Jung et al. 2007)

Foi feita uma revisão do espéculo padrão Intraspec Contour (Robinson Healthcare Ltd), que é fornecido em três tamanhos: pequeno, médio e grande. Isso foi feito para comparar o volume e as dimensões do espéculo com a membrana do dispositivo de amostragem OriCol™. A Origin Sciences Limited fez medições dos espéculos, pois não foi possível localizar uma especificação do fabricante.

Devido às características do material da membrana do Dispositivo de Amostragem OriCol™ (PS0025), a altura e a largura do balão quando insuflado a 80 ml de ar podem variar ligeiramente. As verificações de controle de qualidade (QC) da membrana inflada durante a fabricação indicam que o comprimento da membrana não deve exceder 80 mm e a largura 63 mm. No entanto, a altura média da membrana inflada é de aproximadamente 75,2 mm e largura de 41,3 mm. Embora as dimensões da membrana variem ligeiramente entre os dispositivos, o volume da membrana inflada permanece constante em 65cm3 quando inflada com 80mls de ar.

Os primeiros 40 ml de ar inseridos da seringa na membrana empurram a membrana desinflada para fora do dispositivo. O ar inserido acima de 40ml começa a inflar a membrana. Esses dados sugerem que, no volume máximo aproximado (65 cm3), a membrana inflada do dispositivo de amostragem OriCol™ tem um volume menor do que um espéculo aberto de tamanho pequeno (~80,9 cm3).

Há um foco atual na redução do desconforto e no aumento da conformidade na capacidade de obter amostras de doenças do trato genital feminino (Campaign Against Painful Hysteroscopy: Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20 de outubro de 2022)). A histeroscopia, especialmente, tem sido o foco de campanhas públicas para aumentar a conscientização sobre o desconforto associado a ela quando realizada em ambiente ambulatorial. Da mesma forma, o desconforto durante a amostragem do colo do útero para alterações pré-malignas levou ao interesse no desenvolvimento de uma tecnologia alternativa, que é mais fácil de usar, aumentou a aceitabilidade do paciente e oferece uma gama mais ampla de resultados, levando a um maior benefício clínico. Como um teste minimamente invasivo, é importante que seu uso possa ser facilmente replicado, atingir níveis muito altos de conformidade, ser extremamente seguro para mulheres e fornecer amostras que permitam altos níveis de análise.

Em termos de benefícios econômicos futuros para a saúde, o valor do teste é a reprodutibilidade potencial e a facilidade de uso em uma variedade de ambientes clínicos na atenção primária e secundária, bem como no ambiente remoto.

Este estudo de viabilidade abordará a mecânica de amostragem para informar sobre a técnica utilizada em futuros estudos maiores.