Proveditelnost vzorkovacího zařízení Oricol™ k odběru vzorků vaginálního hlenu (ze stěny) pro genomickou a epigenetickou analýzu. (Ellele-01)

Ženský pohlavní trakt se skládá z pochvy, děložního čípku, těla dělohy, vejcovodů a vaječníků. Studie rozměrů vagíny prokázaly, že existují omezené variace a tyto variace nejsou významně ovlivněny paritou, velikostí těla nebo demografickými údaji. Délka pochvy se liší v závislosti na měřicí technice a na tom, zda se měří přední nebo zadní stěna, ale v průměru se pohybuje mezi 6 - 10 cm na délku (OS012-TR001). Šířka pochvy se významně liší v závislosti na tom, zda byla měřena na úrovni introitu, v linii s pánevním dnem nebo více proximálně v traktu. Další změny v pochvě jsou pozorovány ve vztahu k paritě.

Jak se nachází v gastrointestinálním traktu, cervikovaginální trakt je zčásti vystlán pohárkovými buňkami produkujícími hlen. Vrstva hlenu také obsahuje uvolněné epiteliální buňky, mikroby a různé makromolekuly, včetně protilátek (OS012-TR002). Předběžné výsledky kolorektální studie Ori-EGI-02 ukazují, že lidská amplifikovatelná DNA vhodná pro genomickou a epigenetickou analýzu může být odebrána ze vzorků rektálního hlenu (H. N. Humphrey a kol. 2022). Vzorky rektálního hlenu se odebírají pomocí zařízení OriCol™ Sampling, které se zavádí do konečníku standardním proktoskopem a poté nafouknutím nitrilové membrány 80 ml vzduchu.

Současnou standardní vyšetřovací technikou používanou v gynekologii je digitální vaginální vyšetření (VE) s následným vyšetřením zrcátka. Vyšetření zrcátka může být provedeno v poloze na levé straně (pomocí Sims Speculum) nebo v litotomii (pomocí Cuscova zrcátka). Obě techniky (a varianty) se klinicky používají již více než 150 let a umožňují vizuální hodnocení vagíny a děložního čípku a rovněž umožňují přístup pro diagnostické a/nebo terapeutické postupy.

Současná standardní diagnostická vyšetření pro cervikální, endometriální a ovariální malignitu jsou kolposkopie, hysteroskopie, transabdominální a transvaginální ultrasonografie nebo CT skenování. Kolposkopie vyžaduje vložení mlžového zrcátka do pochvy k přímé vizualizaci děložního čípku. Při ambulantní hysteroskopii se před výkonem často provádí vyšetření zrcadla k posouzení děložního čípku a pochvy. Všechna tato vyšetření probíhají v prostředí sekundární péče.

Standardní Cuscovo speculum je mlžové a v zavřeném stavu má délku 80 mm a šířku 22 mm. Objem uzavřeného lubrikovaného zrcátka procházejícího do pochvy je 36,3 cm3 za předpokladu uzavřeného válce. Při používání dojde ke změnám hlasitosti. Jedna studie hodnotící vysokotlaké zóny v pochvě nafoukla polyethylenový vak o délce 10 cm až na objem 70 cm3 a během studie nezaznamenala žádné nežádoucí účinky (OS012-TR001). To naznačuje, že zdravotnický prostředek o objemu 70 ccm by mohl být vložen do vagíny pro diagnostické účely, aniž by to pacientce bylo nepříjemné (Jung et al. 2007).

Byla provedena revize standardního zrcadla Intraspec Contour (Robinson Healthcare Ltd), které se dodává ve třech velikostech: malá, střední a velká. Cílem bylo porovnat objem a rozměry zrcátka s membránou OriCol™ Sampling Device. Společnost Origin Sciences Limited provedla měření zrcadel, protože nebylo možné najít specifikace od výrobce.

Vzhledem k vlastnostem membránového materiálu vzorkovacího zařízení OriCol™ (PS0025) se výška a šířka balónku při nafouknutí na 80 ml vzduchu může mírně lišit. Kontroly kvality nafouknuté membrány (QC) během výroby ukazují, že délka membrány by neměla přesáhnout 80 mm a šířka 63 mm. Průměrná výška nafouknuté membrány je však přibližně 75,2 mm a šířka 41,3 mm. Přestože rozměry membrány mezi zařízeními mírně kolísají, objem nafouknuté membrány zůstává konstantní na 65 cm3 při nafouknutí 80 ml vzduchu.

Prvních 40 ml vzduchu vložených ze stříkačky do membrány vytlačí vyfouknutou membránu ven ze zařízení. Vzduch vložený nad 40 ml začne nafukovat membránu. Tyto údaje naznačují, že při přibližném maximálním objemu (65 cm3) má nafouknutá membrána vzorkovacího zařízení OriCol™ menší objem než malé otevřené zrcátko (~80,9 cm3).

V současné době je kladen důraz na snížení nepohodlí a zvýšení kompliance ve schopnosti získat vzorky onemocnění ženského genitálního traktu (Kampaň proti bolestivé hysteroskopii: Otevřený dopis ministerstvu zdravotnictví a sociální péče Spojeného království (20. října 2022)). Hysteroskopie byla zvláště zaměřena na veřejné kampaně ke zvýšení povědomí o nepohodlí s tím spojených, když se provádí v ambulantním prostředí. Podobně nepohodlí při odběru vzorků z děložního čípku na premaligní změnu vedlo k zájmu o vývoj alternativní technologie, která se snadněji používá, zvyšuje přijatelnost pacientem a poskytuje širší rozsah výsledků vedoucích k většímu klinickému přínosu. Vzhledem k tomu, že jde o minimálně invazivní test, je důležité, aby jeho použití bylo možné snadno replikovat, dosahovalo velmi vysoké úrovně shody, bylo extrémně bezpečné pro ženy a dodávalo vzorky, které umožňují vysokou úroveň analýzy.

Z hlediska budoucího zdravotního ekonomického přínosu je hodnotou testu potenciální reprodukovatelnost a snadné použití v různých klinických prostředích v primární a sekundární péči i ve vzdáleném prostředí.

Tato studie proveditelnosti se bude zabývat mechanikou vzorkování, aby informovala o technice použité v budoucích větších studiích.