Genomförbarhet av Oricol™-provtagningsanordningen för att hämta vagina mucus (vägg)-prover för genomisk och epigenetisk analys. (Ellele-01)

Det kvinnliga könsorganet består av slidan, livmoderhalsen, livmoderkroppen, äggledarna och äggstockarna. Studier av slidans dimensioner har visat att det finns begränsad variation, och sådan variation påverkas inte nämnvärt av paritet, kroppsstorlek eller demografi. Slidans längd skiljer sig beroende på mätteknik och om främre eller bakre väggen mäts, men är i genomsnitt mellan 6 - 10 cm lång (OS012-TR001). Vaginal bredd varierar avsevärt beroende på om denna mättes i nivå med introitus, i linje med bäckenbotten eller mer proximalt i trakten. Ytterligare förändringar i slidan ses i relation till paritet.

Såsom finns i mag-tarmkanalen är livmoderhalskanalen delvis kantad med slemproducerande bägareceller. Slemlagret innehåller även utgjutna epitelceller, mikrober och olika makromolekyler, inklusive antikroppar (OS012-TR002). De preliminära resultaten av den kolorektala Ori-EGI-02-studien visar att humant amplifierbart DNA som är lämpligt för genomisk och epigenetisk analys kan samlas in från rektalslemprover (H. N. Humphrey et al. 2022). De rektala slemproverna samlas in med hjälp av OriCol™-provtagningsanordningen, som förs in i ändtarmen via ett standardproktoskop och sedan genom uppblåsning av ett nitrilmembran med 80 ml luft.

Den nuvarande standardundersökningstekniken som används inom gynekologi är en digital vaginal undersökning (VE) följt av spekulumundersökning. Spekulumundersökning kan utföras i vänster sidoläge (med ett Sims Speculum) eller i litotomi (med hjälp av ett Cuscos spekulum). Båda teknikerna (och varianterna) har varit i klinisk användning i över 150 år och tillåter visuell bedömning av slidan och livmoderhalsen samt ger tillgång till diagnostiska och/eller terapeutiska procedurer.

De nuvarande standarddiagnostiska undersökningarna för cervikal, endometriell och ovariemalignitet är kolposkopi, hysteroskopi, transabdominal och transvaginal ultraljud eller CT-skanning. Kolposkopi kräver införande av ett tvåskaligt spekulum i slidan för att direkt visualisera livmoderhalsen. Vid poliklinisk hysteroskopi görs ofta spekulumundersökningar för att bedöma livmoderhalsen och slidan innan ingreppet. Alla dessa utredningar sker inom en sekundärvårdsmiljö.

Standarden Cuscos spekulum är tvåskalig och har i stängt tillstånd en längd på 80 mm och en bredd på 22 mm. Volymen av det slutna smorda spekulumet som passerar in i slidan är 36,3 cm3 antar en stängd cylinder. Förändringar i volym kommer att inträffa vid användning. En studie som utvärderade högtryckszonerna i slidan blåste upp en polyetenpåse med en längd på 10 cm till en volym på upp till 70 cc och registrerade inga negativa effekter under studien (OS012-TR001). Detta tyder på att en medicinsk utrustning på 70cc skulle kunna föras in i slidan för diagnostiska ändamål utan obehag för patienten (Jung et al. 2007)

En granskning gjordes av standardspekulumet Intraspec Contour (Robinson Healthcare Ltd), som finns i tre storlekar: small, medium och large. Detta var för att jämföra spekulumets volym och dimensioner med OriCol™ Sampling Device-membranet. Origin Sciences Limited har tagit mätningar av spekulumen, eftersom en specifikation från tillverkaren inte kunde hittas.

På grund av egenskaperna hos membranmaterialet i OriCol™ Sampling Device (PS0025), kan höjden och bredden på ballongen när den blåses upp till 80 ml luft variera något. Kontroller av uppblåst membrankvalitet (QC) under tillverkning indikerar att längden på membranet inte bör överstiga 80 mm och bredden 63 mm. Den genomsnittliga höjden på det uppblåsta membranet är dock cirka 75,2 mm och en bredd på 41,3 mm. Även om dimensionerna på membranet fluktuerar något mellan enheterna, förblir volymen av det uppblåsta membranet konstant på 65 cm3 när det blåses upp med 80 ml luft.

De första 40 ml luft som förs in från sprutan in i membranet trycker ut det tömda membranet ur enheten. Luft som införs över 40 ml börjar blåsa upp membranet. Dessa data tyder på att vid ungefärlig maximal volym (65 cm3) har det uppblåsta membranet för OriCol™ Sampling Device en mindre volym än ett litet öppet spekulum (~80,9 cm3).

Det finns ett aktuellt fokus på att minska obehag och öka följsamheten i förmågan att få prover på sjukdomar i det kvinnliga könsorganet (Campaign Against Painful Hysteroscopy: Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20 oktober 2022)). Speciellt hysteroskopi har varit i fokus på offentliga kampanjer för att öka medvetenheten om det obehag som är förknippat med detta när det utförs i öppenvården. Likaså har obehag vid provtagning av livmoderhalsen för pre-malign förändring lett till intresse för utvecklingen av en alternativ teknik, som är lättare att använda, har ökat patientacceptansen och ger ett bredare resultatspektrum som leder till större klinisk nytta. Som ett minimalt invasivt test är det viktigt att dess användning lätt kan replikeras, uppnå mycket höga nivåer av efterlevnad, vara extremt säker för kvinnor och leverera prover som tillåter höga analysnivåer.

När det gäller framtida hälsoekonomiska fördelar är värdet av testet den potentiella reproducerbarheten och användarvänligheten i en mängd olika kliniska miljöer inom primär- och sekundärvården såväl som den avlägsna miljön.

Denna genomförbarhetsstudie kommer att ta upp provtagningens mekanik för att informera om den teknik som används i framtida större studier.