Faisabilité du dispositif d'échantillonnage Oricol™ pour récupérer des échantillons de mucus vaginal (mur) pour l'analyse génomique et épigénétique. (Ellele-01)

L'appareil génital féminin comprend le vagin, le col de l'utérus, le corps utérin, les trompes de Fallope et les ovaires. Des études sur les dimensions du vagin ont démontré qu'il existe une variation limitée, et cette variation n'est pas significativement affectée par la parité, la taille corporelle ou la démographie. La longueur du vagin diffère selon les techniques de mesure et selon que la paroi antérieure ou postérieure est mesurée, mais elle mesure en moyenne entre 6 et 10 cm (OS012-TR001). La largeur vaginale varie significativement selon qu'elle a été mesurée au niveau de l'orifice vaginal, au droit du plancher pelvien ou plus proximalement dans le tractus. D'autres changements dans le vagin sont observés en relation avec la parité.

Comme on le trouve dans le tractus gastro-intestinal, le tractus cervico-vaginal est, en partie, tapissé de cellules caliciformes productrices de mucus. La couche de mucus contient également des cellules épithéliales excrétées, des microbes et diverses macromolécules, y compris des anticorps (OS012-TR002). Les résultats préliminaires de l'étude colorectale Ori-EGI-02 démontrent que l'ADN amplifiable humain adapté à l'analyse génomique et épigénétique peut être prélevé à partir d'échantillons de mucus rectal (H. N. Humphrey et al. 2022). Les échantillons de mucus rectal sont prélevés à l'aide du dispositif d'échantillonnage OriCol™, qui est inséré dans le rectum via un proctoscope standard, puis par gonflage d'une membrane en nitrile avec 80 ml d'air.

La technique d'examen standard actuelle utilisée en gynécologie est un toucher vaginal (VE) suivi d'un examen au spéculum. L'examen au spéculum peut être effectué en position latérale gauche (à l'aide d'un spéculum de Sims) ou en lithotomie (à l'aide d'un spéculum de Cusco). Les deux techniques (et leurs variantes) sont utilisées en clinique depuis plus de 150 ans et permettent une évaluation visuelle du vagin et du col de l'utérus ainsi qu'un accès pour des procédures diagnostiques et/ou thérapeutiques.

Les investigations diagnostiques standard actuelles pour les tumeurs malignes du col de l'utérus, de l'endomètre et de l'ovaire sont la colposcopie, l'hystéroscopie, l'échographie transabdominale et transvaginale ou la tomodensitométrie. La colposcopie nécessite l'insertion d'un spéculum bivalve dans le vagin pour visualiser directement le col de l'utérus. Dans l'hystéroscopie ambulatoire, un examen au spéculum est souvent effectué pour évaluer le col de l'utérus et le vagin avant la procédure. Toutes ces investigations se déroulent dans un établissement de soins secondaires.

Le spéculum de Cusco standard est bivalve et à l'état fermé a une longueur de 80 mm et une largeur de 22 mm. Le volume du spéculum lubrifié fermé passé dans le vagin est de 36,3 cm3 supposant un cylindre fermé. Des changements de volume se produiront avec l'utilisation. Une étude évaluant les zones à haute pression dans le vagin a gonflé un sac en polyéthylène de 10 cm de long jusqu'à un volume de 70 cc et n'a enregistré aucun effet indésirable au cours de l'étude (OS012-TR001). Ceci suggère qu'un dispositif médical de 70 cc pourrait être inséré dans le vagin à des fins de diagnostic sans inconfort pour la patiente (Jung et al. 2007)

Un examen a été effectué sur le spéculum Intraspec Contour standard (Robinson Healthcare Ltd), qui est fourni en trois tailles : petit, moyen et grand. Il s'agissait de comparer le volume et les dimensions du spéculum avec la membrane OriCol™ Sampling Device. Origin Sciences Limited a pris des mesures des spéculums, car aucune spécification du fabricant n'a pu être localisée.

En raison des caractéristiques du matériau de la membrane du dispositif d'échantillonnage OriCol™ (PS0025), la hauteur et la largeur du ballon lorsqu'il est gonflé à 80 ml d'air peuvent varier légèrement. Les contrôles de qualité de la membrane gonflée (CQ) lors de la fabrication indiquent que la longueur de la membrane ne doit pas dépasser 80 mm et la largeur 63 mm. Cependant, la hauteur moyenne de la membrane gonflée est d'environ 75,2 mm et la largeur de 41,3 mm. Bien que les dimensions de la membrane varient légèrement entre les appareils, le volume de la membrane gonflée reste constant à 65 cm3 lorsqu'elle est gonflée avec 80 ml d'air.

Les 40 premiers ml d'air insérés de la seringue dans la membrane poussent la membrane dégonflée hors de l'appareil. L'air inséré au-dessus de 40 ml commence à gonfler la membrane. Ces données suggèrent qu'à un volume maximal approximatif (65 cm3), la membrane gonflée du dispositif d'échantillonnage OriCol™ a un volume inférieur à celui d'un spéculum ouvert de petite taille (~ 80,9 cm3).

L'accent est actuellement mis sur la réduction de l'inconfort et l'amélioration de la capacité à obtenir des échantillons de maladies du tractus génital féminin (Campaign Against Painful Hysteroscopy : Open letter to the UK Department of Health & Social Care (20 octobre 2022)). L'hystéroscopie en particulier a fait l'objet de campagnes publiques de sensibilisation à l'inconfort qui y est associé lorsqu'elle est effectuée en ambulatoire. De même, l'inconfort lors de l'échantillonnage du col de l'utérus pour un changement pré-maligne a suscité l'intérêt pour le développement d'une technologie alternative, plus facile à utiliser, a augmenté l'acceptabilité des patients et donne une plus large gamme de résultats conduisant à un plus grand bénéfice clinique. En tant que test peu invasif, il est important que son utilisation puisse être reproduite facilement, atteindre des niveaux de conformité très élevés, être extrêmement sûre pour les femmes et fournir des échantillons qui permettent des niveaux d'analyse élevés.

En termes d'avantages économiques futurs pour la santé, la valeur du test est la reproductibilité potentielle et la facilité d'utilisation dans une variété de contextes cliniques de soins primaires et secondaires ainsi que dans un environnement éloigné.

Cette étude de faisabilité abordera les mécanismes d'échantillonnage pour informer sur la technique utilisée dans les futures études plus importantes.