En studie hos voksne for å undersøke virkningen av mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Venglustat sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 79 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt mellom 50,0 og 115,0 kg, inkludert, hvis mann; mellom 40,0 og 100 kg, inklusive, hvis kvinne, og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 40 kg/m2, inkludert, ved screening.
• Prevensjon (med doble prevensjonsmetoder) for mannlige og kvinnelige deltakere; ikke gravid eller ammer for kvinnelige deltakere; ingen sæddonasjon for mannlige deltakere.
• Kvinnelige deltakere må avstå fra å donere egg/ovum.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Deltakere med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon

• Stabil kronisk leversykdom vurdert av sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorieverdier. Nedsatt leverfunksjon vil bli vurdert i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen ved bruk av CPS (Mild leversvikt er definert som en total skåre fra 5 til 6 inklusive (CPS-A); Moderat nedsatt leverfunksjon er definert som en total skåre som varierer fra 7 til 9, inklusive (CPS-B), og alvorlig nedsatt leverfunksjon er definert som en total poengsum fra 10 til 15, inklusive (CPS-C).
• Laboratorieparametere innenfor det akseptable området for deltakere med nedsatt leverfunksjon; serumkreatinin bør imidlertid være strengt på eller under den øvre laboratorienormen og eGFR bør være >= 60 ml/min.

Deltakere med normal leverfunksjon

• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).
• Laboratorieparametere innenfor referanseområdet for friske deltakere.

Ekskluderingskriterier:

• Deltaker som hadde et alvorlig forløp av COVID-19 (dvs. sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert) i løpet av de siste 8 ukene.
• Historie om nåværende rusmidler eller alkoholmisbruk.
• Røyker mer enn 15 sigaretter eller tilsvarende per dag.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uansett reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i SBP ≥30 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling ved screening og dag 1.
• Bloddonasjon innen 2 måneder før inkludering.
• Positivt resultat på narkotika- eller alkoholskjerm.
• Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
• Ethvert inntak av sitrusfrukter (grapefrukt, appelsin, osv.) eller deres juice innen 5 dager før inkludering).
• Enhver deltaker som ikke kan overholde følgende studierestriksjoner: avstå fra å drikke alkohol, te, kaffe, sjokolade, kinin eller koffeinholdige drikker fra 1 dag før institusjonalisering og gjennom hele studiens varighet; følge en stabil livsstil uten intensiv fysisk aktivitet fra 1 dag før institusjonalisering gjennom hele studiens varighet til etter innsamling av den endelige PK-prøven.
• Positivt resultat på anti-humant immunsviktvirus (HIV) eller COVID-19-test.

Deltakere med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon

• Hepatocellulært karsinom.
• Akutt hepatitt.
• Ukontrollert eller dekompensert hepatisk encefalopati. Encefalopati grad > 2.
• Ethvert legemiddel (innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid for medisinen) som kan påvirkes av en hvilken som helst virkningsmekanisme, farmakokinetikken til undersøkelseslegemidlet, inkludert moderate og sterke CYP3A4-hemmere eller indusere.
• Enhver deltaker som er registrert i eller har deltatt i denne eller andre kliniske studier som involverer en IMP eller i en annen type medisinsk forskning i henhold til gjeldende forskrifter innen de siste 14 dagene eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst, i henhold til lokale forskrifter.

Deltakere med normale leverfunksjoner

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant lever- eller nyresykdom.
• Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid av medisinen, med unntak av hormonell prevensjon eller menopausal hormonbehandling; enhver vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene og eventuelle biologiske legemidler (antistoff eller derivater derav) gitt innen 4 måneder før inkludering.
• Nåværende påmelding ELLER tidligere deltakelse i en annen undersøkelsesstudie der en undersøkelsesintervensjon (f.eks. medikament, vaksine, invasiv enhet) ble administrert i løpet av de siste 14 dagene eller 5 halveringstider dagene før screening, avhengig av hva som er lengst i henhold til lokale forskrifter.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en potensiell deltakelse i en klinisk studie.