En studie hos vuxna för att undersöka effekten av mild, måttlig och svår leverfunktionsnedsättning på farmakokinetiken för Venglustat jämfört med deltagare med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara 18 till 79 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 115,0 kg, inklusive, om man är; mellan 40,0 och 100 kg, inklusive, om hon är, och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 till 40 kg/m2, inklusive, vid screening.
• Preventivmedel (med dubbla preventivmedel) för manliga och kvinnliga deltagare; inte gravid eller ammar för kvinnliga deltagare; ingen spermiedonation för manliga deltagare.
• Kvinnliga deltagare måste avstå från att donera ägg/ägg.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Deltagare med mild, måttlig och svår leverfunktionsnedsättning

• Stabil kronisk leversjukdom bedömd med medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorievärden. Nedsatt leverfunktion kommer att bedömas enligt Child-Pugh-klassificeringen, med hjälp av CPS (Lätt nedsatt leverfunktion definieras som ett totalpoäng från 5 till 6 inklusive (CPS-A); Måttligt nedsatt leverfunktion definieras som ett totalt värde som sträcker sig från 7 till 9, inklusive (CPS-B), och gravt nedsatt leverfunktion definieras som en totalpoäng som sträcker sig från 10 till 15, inklusive (CPS-C).
• Laboratorieparametrar inom det acceptabla intervallet för deltagare med nedsatt leverfunktion; serumkreatinin bör dock vara strikt på eller under den övre laboratorienormen och eGFR bör vara >= 60 ml/min.

Deltagare med normal leverfunktion

• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• Laboratorieparametrar inom referensintervallet för friska deltagare.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som haft ett allvarligt förlopp av covid-19 (dvs. sjukhusvistelse, extrakorporeal membransyresättning, mekaniskt ventilerad) under de senaste 8 veckorna.
• Historik om aktuella droger eller alkoholmissbruk.
• Röker mer än 15 cigaretter eller motsvarande per dag.
• Symtomatisk postural hypotension, oavsett blodtrycksminskning, eller asymtomatisk postural hypotension definierad som en minskning av SBP ≥30 mmHg inom 3 minuter vid byte från liggande till stående vid screening och dag 1.
• Blodgivning inom 2 månader före inkludering.
• Positivt resultat på drog- eller alkoholskärm.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindikerar deltagande i studien.
• All konsumtion av citrusfrukter (grapefrukt, apelsin, etc) eller deras juice inom 5 dagar före inkludering).
• Varje deltagare som inte kan följa följande studierestriktioner: avstå från att dricka alkohol, te, kaffe, choklad, kinin eller koffeinhaltiga drycker från 1 dag före institutionalisering och under hela studiens varaktighet; följa en stabil livsstil utan intensiv fysisk aktivitet från 1 dag före institutionalisering under hela studiens varaktighet tills efter insamling av det slutliga PK-provet.
• Positivt resultat på anti-humant immunbristvirus (HIV) eller COVID-19-test.

Deltagare med mild, måttlig och svår leverfunktionsnedsättning

• Hepatocellulärt karcinom.
• Akut hepatit.
• Okontrollerad eller dekompenserad leverencefalopati. Encefalopati grad > 2.
• Alla läkemedel (inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger eliminationshalveringstiden eller farmakodynamisk halveringstid av läkemedlet) som kan påverkas av någon verkningsmekanism, farmakokinetiken för prövningsläkemedlet, inklusive måttliga och starka CYP3A4-hämmare eller inducerare.
• Varje deltagare som registrerats i eller har deltagit i denna eller någon annan klinisk studie som involverar en IMP eller i någon annan typ av medicinsk forskning enligt gällande bestämmelser inom de senaste 14 dagarna eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilken som är längre, enligt lokala bestämmelser.

Deltagare med normala leverfunktioner

• Eventuell historia eller förekomst av kliniskt relevant lever- eller njursjukdom.
• Alla mediciner (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger eliminationshalveringstiden eller farmakodynamisk halveringstid för medicinen, med undantag för hormonell preventivmedel eller menopausal hormonersättningsterapi; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering.
• Nuvarande registrering ELLER tidigare deltagande i en annan undersökningsstudie där en undersökningsintervention (t.ex. läkemedel, vaccin, invasiv enhet) administrerades inom de senaste 14 dagarna eller 5 halveringstider dagarna före screening, beroende på vilket som är längre enligt lokala bestämmelser.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för ett potentiellt deltagande i en klinisk prövning.