Une étude chez des adultes pour étudier l'impact d'une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère sur la pharmacocinétique du venglustat par rapport aux participants ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

• Le participant doit être âgé de 18 à 79 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel compris entre 50,0 et 115,0 kg, inclus, s'il s'agit d'un homme ; entre 40,0 et 100 kg, inclus, si femme, et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2, inclus, au moment du dépistage.
• Contraception (avec méthodes de double contraception) pour les participants masculins et féminins ; pas enceinte ou allaitante pour les participantes ; pas de don de sperme pour les participants masculins.
• Les participantes doivent s'abstenir de donner des ovules/ovules.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère

• Maladie hépatique chronique stable évaluée par les antécédents médicaux, l'examen physique et les valeurs de laboratoire. L'insuffisance hépatique sera évaluée selon la classification de Child-Pugh, en utilisant le CPS (l'insuffisance hépatique légère est définie comme un score total allant de 5 à 6 inclus (CPS-A) ; l'insuffisance hépatique modérée est définie comme un score total allant de 7 à 9 inclus (CPS-B) ; et l'insuffisance hépatique sévère est définie comme un score total allant de 10 à 15 inclus (CPS-C).
• Paramètres de laboratoire dans la plage acceptable pour les participants atteints d'insuffisance hépatique ; cependant, la créatinine sérique doit être strictement égale ou inférieure à la norme supérieure du laboratoire et le DFGe doit être >= 60 mL/min.

Participants ayant une fonction hépatique normale

• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).
• Paramètres de laboratoire dans la plage de référence pour les participants en bonne santé.

Critère d'exclusion:

• Participant qui a eu une évolution sévère de la COVID-19 (c'est-à-dire hospitalisation, oxygénation par membrane extracorporelle, ventilation mécanique) au cours des 8 dernières semaines.
• Antécédents de consommation actuelle de drogues récréatives ou d'abus d'alcool.
• Fumer plus de 15 cigarettes ou équivalent par jour.
• Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution de la PAS ≥ 30 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout à la sélection et au jour 1.
• Don de sang dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Résultat positif sur le dépistage de la drogue ou de l'alcool.
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
• Toute consommation d'agrumes (pamplemousse, orange, etc.) ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'inclusion).
• Tout participant qui ne peut pas se conformer aux restrictions d'étude suivantes : s'abstenir de boire de l'alcool, du thé, du café, du chocolat, de la quinine ou des boissons contenant de la caféine à partir de 1 jour avant l'institutionnalisation et pendant toute la durée de l'étude ; suivre un mode de vie stable sans activité physique intensive depuis 1 jour avant l'institutionnalisation pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la collecte de l'échantillon PK final.
• Résultat positif au test anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou COVID-19.

Participants atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère

• Carcinome hépatocellulaire.
• Hépatite aiguë.
• Encéphalopathie hépatique non contrôlée ou décompensée. Grade d'encéphalopathie > 2.
• Tout médicament (dans les 14 jours avant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique du médicament) qui pourrait avoir un impact, par tout mécanisme d'action, sur la pharmacocinétique du médicament expérimental, y compris les inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 ou inducteurs.
• Tout participant inscrit ou ayant participé à cette étude clinique ou à toute autre étude clinique impliquant un IMP ou à tout autre type de recherche médicale conformément à la réglementation applicable au cours des 14 derniers jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue, conformément à la réglementation locale.

Participants ayant des fonctions hépatiques normales

• Tout antécédent ou présence de maladie hépatique ou rénale cliniquement pertinente.
• Tout médicament (y compris millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique du médicament, à l'exception de la contraception hormonale ou de l'hormonothérapie substitutive de la ménopause ; toute vaccination dans les 28 derniers jours et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion.
• Inscription actuelle OU participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale (par exemple, un médicament, un vaccin, un dispositif invasif) a été administrée au cours des 14 derniers jours ou des 5 derniers jours de demi-vie avant le dépistage, selon la période la plus longue selon les réglementations locales.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à une éventuelle participation à un essai clinique.