Studie u dospělých ke zkoumání dopadu mírného, ​​středního a těžkého poškození jater na farmakokinetiku venglustatu ve srovnání s účastníky s normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 79 let včetně.
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 115,0 kg včetně, pokud jsou muži; mezi 40,0 a 100 kg včetně, pokud jsou ženy, a indexem tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 40 kg/m2 včetně, při screeningu.
• Antikoncepce (s metodami dvojité antikoncepce) pro mužské a ženské účastníky; netěhotná nebo nekojící pro ženy; žádné darování spermatu pro mužské účastníky.
• Ženy se musí zdržet darování vajíček/vajíček.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Účastníci s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater

• Stabilní chronické onemocnění jater hodnocené anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními hodnotami. Poškození jater bude hodnoceno podle klasifikace Child-Pugh pomocí CPS (lehké poškození jater je definováno jako celkové skóre v rozmezí 5 až 6 včetně (CPS-A); středně těžké poškození jater je definováno jako celkové skóre v rozmezí 7 až 9 včetně (CPS-B) a těžké poškození jater je definováno jako celkové skóre v rozmezí od 10 do 15 včetně (CPS-C).
• Laboratorní parametry v přijatelném rozmezí pro účastníky s poruchou funkce jater; sérový kreatinin by však měl být přísně na nebo pod horní laboratorní normou a eGFR by měla být >= 60 ml/min.

Účastníci s normální funkcí jater

• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Laboratorní parametry v referenčním rozmezí pro zdravé účastníky.

Kritéria vyloučení:

• Účastník, který měl těžký průběh COVID-19 (tj. hospitalizace, mimotělní membránová oxygenace, mechanická ventilace) během posledních 8 týdnů.
• Historie současného užívání rekreačních drog nebo alkoholu.
• Kouření více než 15 cigaret nebo ekvivalentu denně.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles STK ≥30 mmHg během 3 minut při změně z polohy vleže na zádech při screeningu a 1. den.
• Darování krve do 2 měsíců před zařazením.
• Pozitivní výsledek na obrazovce s drogami nebo alkoholem.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii.
• Jakákoli konzumace citrusových plodů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 5 dnů před zařazením).
• Každý účastník, který nemůže dodržovat následující omezení studie: zdržet se pití alkoholu, čaje, kávy, čokolády, chininu nebo nápojů obsahujících kofein od 1 dne před umístěním do ústavu a po celou dobu trvání studie; po stabilním životním stylu bez intenzivní fyzické aktivity od 1 dne před institucionalizací po celou dobu trvání studie až do odběru konečného PK vzorku.
• Pozitivní výsledek testu proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo COVID-19.

Účastníci s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater

• Hepatocelulární karcinom.
• Akutní hepatitida.
• Nekontrolovaná nebo dekompenzovaná jaterní encefalopatie. Stupeň encefalopatie > 2.
• Jakékoli léčivo (do 14 dnů před zařazením nebo do 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva), které by mohlo ovlivnit jakýmkoli mechanismem účinku, farmakokinetiku hodnoceného léčivého přípravku, včetně středně silných a silných inhibitorů CYP3A4 nebo induktory.
• Jakýkoli účastník, který se zapsal nebo se účastnil této nebo jakékoli jiné klinické studie zahrnující IMP nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu podle platných předpisů během posledních 14 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší, podle místních předpisů.

Účastníci s normálními jaterními funkcemi

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního onemocnění jater nebo ledvin.
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva, s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie v menopauze; jakákoliv vakcinace během posledních 28 dnů a jakákoli biologická léčiva (protilátka nebo její deriváty) podaná během 4 měsíců před zařazením.
• Aktuální zařazení NEBO minulá účast v jiné výzkumné studii, ve které byl během posledních 14 dnů nebo 5 dnů poločasu před screeningem podán zkoumaný zásah (např. lék, vakcína, invazivní zařízení), podle toho, co je podle místních předpisů delší.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.