Um estudo em adultos para investigar o impacto da insuficiência hepática leve, moderada e grave na farmacocinética do Venglustat em comparação com participantes com função hepática normal

Critério de inclusão:

• O participante deve ter entre 18 e 79 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Peso corporal entre 50,0 e 115,0 kg, inclusive, se homem; entre 40,0 e 100 kg, inclusive, se mulher, e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 40 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Contracepção (com métodos contraceptivos duplos) para participantes masculinos e femininos; não grávida ou amamentando para participantes do sexo feminino; nenhuma doação de esperma para participantes do sexo masculino.
• As participantes do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Participantes com insuficiência hepática leve, moderada e grave

• Doença hepática crônica estável avaliada pela história médica, exame físico e valores laboratoriais. A insuficiência hepática será avaliada de acordo com a classificação de Child-Pugh, usando CPS (a insuficiência hepática leve é ​​definida como uma pontuação total variando de 5 a 6, inclusive (CPS-A); a insuficiência hepática moderada é definida como uma pontuação total variando de 7 a 9, inclusive (CPS-B) e insuficiência hepática grave é definida como uma pontuação total variando de 10 a 15, inclusive (CPS-C).
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa aceitável para participantes com insuficiência hepática; no entanto, a creatinina sérica deve estar estritamente dentro ou abaixo da norma laboratorial superior e a eGFR deve ser >= 60 mL/min.

Participantes com função hepática normal

• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).
• Parâmetros laboratoriais dentro do intervalo de referência para participantes saudáveis.

Critério de exclusão:

• Participante que teve curso grave de COVID-19 (ou seja, hospitalização, oxigenação por membrana extracorpórea, ventilação mecânica) nas últimas 8 semanas.
• História de drogas recreativas atuais ou abuso de álcool.
• Fumar mais de 15 cigarros ou equivalente por dia.
• Hipotensão postural sintomática, qualquer que seja a diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da PAS ≥30 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para ortostática na triagem e no Dia 1.
• Doação de sangue dentro de 2 meses antes da inclusão.
• Resultado positivo na triagem de drogas ou álcool.
• Sensibilidade a qualquer uma das intervenções do estudo, ou componentes das mesmas, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nos 5 dias anteriores à inclusão).
• Qualquer participante que não puder cumprir as seguintes restrições do estudo: abster-se de beber álcool, chá, café, chocolate, quinino ou bebidas que contenham cafeína desde 1 dia antes da institucionalização e durante toda a duração do estudo; seguir um estilo de vida estável sem atividade física intensiva desde 1 dia antes da institucionalização ao longo da duração do estudo até após a coleta da amostra PK final.
• Resultado positivo no teste anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou COVID-19.

Participantes com insuficiência hepática leve, moderada e grave

• Carcinoma hepatocelular.
• Hepatite aguda.
• Encefalopatia hepática não controlada ou descompensada. Grau de encefalopatia > 2.
• Qualquer medicamento (dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou a meia-vida farmacodinâmica do medicamento) que possa impactar por qualquer mecanismo de ação, a farmacocinética do medicamento experimental, incluindo inibidores moderados e fortes do CYP3A4 ou indutores.
• Qualquer participante inscrito ou que tenha participado neste ou em qualquer outro estudo clínico envolvendo um IMP ou em qualquer outro tipo de pesquisa médica de acordo com os regulamentos aplicáveis ​​nos últimos 14 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo, de acordo com os regulamentos locais.

Participantes com funções hepáticas normais

• Qualquer história ou presença de doença hepática ou renal clinicamente relevante.
• Qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica do medicamento, com exceção de contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal na menopausa; qualquer vacinação nos últimos 28 dias e qualquer biológico (anticorpo ou seus derivados) dado dentro de 4 meses antes da inclusão.
• Inscrição atual OU participação anterior em outro estudo investigativo no qual uma intervenção investigativa (por exemplo, medicamento, vacina, dispositivo invasivo) foi administrada nos últimos 14 dias ou 5 dias de meia-vida antes da triagem, o que for mais longo de acordo com os regulamentos locais.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.