En undersøgelse hos voksne for at undersøge virkningen af ​​mild, moderat og svær leverinsufficiens på farmakokinetikken af ​​Venglustat sammenlignet med deltagere med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 79 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Kropsvægt mellem 50,0 og 115,0 kg, inklusive, hvis han er; mellem 40,0 og 100 kg, inklusive, hvis hun er, og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Prævention (med dobbelt præventionsmetoder) til mandlige og kvindelige deltagere; ikke gravid eller ammende for kvindelige deltagere; ingen sæddonation til mandlige deltagere.
• Kvindelige deltagere skal undlade at donere æg/æg.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Deltagere med let, moderat og svær leverinsufficiens

• Stabil kronisk leversygdom vurderet ud fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieværdier. Leverinsufficiens vil blive vurderet i henhold til Child-Pugh-klassifikationen ved hjælp af CPS (Mild leverinsufficiens er defineret som en total score fra 5 til 6 inklusive (CPS-A); Moderat leverinsufficiens er defineret som en total score der spænder fra 7 til 9, inklusive (CPS-B), og alvorlig leverinsufficiens er defineret som en samlet score fra 10 til 15 inklusive (CPS-C).
• Laboratorieparametre inden for det acceptable interval for deltagere med nedsat leverfunktion; serumkreatinin bør dog være strengt på eller under den øvre laboratorienorm, og eGFR bør være >= 60 ml/min.

Deltagere med normal leverfunktion

• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).
• Laboratorieparametre inden for referenceområdet for raske deltagere.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager, som har haft et alvorligt COVID-19-forløb (dvs. hospitalsindlæggelse, ekstrakorporal membraniltning, mekanisk ventileret) inden for de seneste 8 uger.
• Historie om aktuelle rekreative stoffer eller alkoholmisbrug.
• Ryger mere end 15 cigaretter eller tilsvarende om dagen.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i SBP ≥30 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling ved screening og dag 1.
• Bloddonation inden for 2 måneder før inklusion.
• Positivt resultat på narkotika- eller alkoholskærm.
• Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 5 dage før optagelse).
• Enhver deltager, der ikke kan overholde følgende undersøgelsesrestriktioner: afstå fra at drikke alkohol, te, kaffe, chokolade, kinin eller koffeinholdige drikkevarer fra 1 dag før institutionalisering og i hele undersøgelsens varighed; efter en stabil livsstil uden intensiv fysisk aktivitet fra 1 dag før institutionalisering gennem hele undersøgelsens varighed indtil efter udtagning af den endelige PK-prøve.
• Positivt resultat på anti-human immundefekt virus (HIV) eller COVID-19 test.

Deltagere med let, moderat og svær leverinsufficiens

• Hepatocellulært karcinom.
• Akut hepatitis.
• Ukontrolleret eller dekompenseret hepatisk encefalopati. Encefalopati grad > 2.
• Ethvert lægemiddel (inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid af medicinen), som kan påvirke af en hvilken som helst virkningsmekanisme, farmakokinetikken af ​​forsøgslægemidlet, inklusive moderate og stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere.
• Enhver deltager, der er tilmeldt eller har deltaget i dette eller et hvilket som helst andet klinisk studie, der involverer en IMP eller i enhver anden form for medicinsk forskning i henhold til gældende regler inden for de seneste 14 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst, i henhold til lokale regler.

Deltagere med normale leverfunktioner

• Enhver historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant lever- eller nyresygdom.
• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden eller den farmakodynamiske halveringstid af medicinen, med undtagelse af hormonel prævention eller menopausal hormonsubstitutionsterapi; enhver vaccination inden for de sidste 28 dage og enhver biologisk medicin (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion.
• Nuværende tilmelding ELLER tidligere deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse, hvor en undersøgelsesintervention (f.eks. lægemiddel, vaccine, invasiv enhed) blev administreret inden for de sidste 14 dage eller 5 halveringstider dage før screening, alt efter hvad der er længst i henhold til lokale regler.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.