Eine Studie an Erwachsenen zur Untersuchung der Auswirkungen einer leichten, mittelschweren und schweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Venglustat im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 79 Jahre alt sein.
• Körpergewicht zwischen 50,0 und 115,0 kg, einschließlich, wenn männlich; zwischen 40,0 und 100 kg, einschließlich, wenn weiblich, und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 40 kg/m2, einschließlich, beim Screening.
• Empfängnisverhütung (mit doppelten Verhütungsmethoden) für männliche und weibliche Teilnehmer; nicht schwanger oder stillend für weibliche Teilnehmer; keine Samenspende für männliche Teilnehmer.
• Weibliche Teilnehmer müssen auf das Spenden von Eizellen/Eizellen verzichten.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung

• Stabile chronische Lebererkrankung, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laborwerte. Eine Leberfunktionsstörung wird gemäß der Child-Pugh-Klassifikation unter Verwendung von CPS beurteilt (eine leichte Leberfunktionsstörung ist definiert als eine Gesamtpunktzahl von 5 bis einschließlich 6 (CPS-A); eine mittelschwere Leberfunktionsstörung ist definiert als eine Gesamtpunktzahl von 7 bis einschließlich 9 (CPS-B) und eine schwere Leberfunktionsstörung ist definiert als eine Gesamtpunktzahl im Bereich von 10 bis einschließlich 15 (CPS-C).
• Laborparameter innerhalb des akzeptablen Bereichs für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion; das Serumkreatinin sollte jedoch streng an oder unter der oberen Labornorm liegen und die eGFR sollte >= 60 ml/min betragen.

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Durch eine umfassende klinische Bewertung (detaillierte Anamnese und vollständige körperliche Untersuchung) als gesund bestätigt.
• Laborparameter im Referenzbereich für gesunde Teilnehmer.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit schwerem Verlauf von COVID-19 (d. h. Krankenhausaufenthalt, extrakorporale Membranoxygenierung, mechanisch beatmet) innerhalb der letzten 8 Wochen.
• Geschichte des aktuellen Freizeitdrogen- oder Alkoholmissbrauchs.
• Rauchen von mehr als 15 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag.
• Symptomatische orthostatische Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als ein Abfall des SBD um ≥ 30 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die stehende Position beim Screening und an Tag 1.
• Blutspende innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme.
• Positives Ergebnis beim Drogen- oder Alkoholscreening.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten (Grapefruit, Orange usw.) oder deren Säften innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme).
• Jeder Teilnehmer, der die folgenden Studienbeschränkungen nicht einhalten kann: Verzicht auf Alkohol, Tee, Kaffee, Schokolade, Chinin oder koffeinhaltige Getränke ab 1 Tag vor der Institutionalisierung und während der gesamten Studiendauer; nach einem stabilen Lebensstil ohne intensive körperliche Aktivität ab 1 Tag vor der Institutionalisierung während der gesamten Studiendauer bis nach der Entnahme der endgültigen PK-Probe.
• Positives Ergebnis beim Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)- oder COVID-19-Test.

Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung

• Hepatozelluläres Karzinom.
• Akute Hepatitis.
• Unkontrollierte oder dekompensierte hepatische Enzephalopathie. Grad der Enzephalopathie > 2.
• Jedes Medikament (innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit oder der pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments), das durch irgendeinen Wirkmechanismus die Pharmakokinetik des Prüfpräparats beeinflussen könnte, einschließlich moderater und starker CYP3A4-Hemmer oder Induktoren.
• Jeder Teilnehmer, der in den letzten 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, gemäß den geltenden Vorschriften an dieser oder einer anderen klinischen Studie mit einem IMP oder an einer anderen Art von medizinischer Forschung teilgenommen hat oder daran teilgenommen hat, gemäß den örtlichen Vorschriften.

Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit einer klinisch relevanten Leber- oder Nierenerkrankung.
• Jedes Medikament (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit oder der pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments, mit Ausnahme der hormonellen Empfängnisverhütung oder der Hormonersatztherapie in den Wechseljahren; jede Impfung innerhalb der letzten 28 Tage und alle Biologika (Antikörper oder ihre Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme verabreicht wurden.
• Aktuelle Registrierung ODER frühere Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, in der eine Prüfintervention (z. B. Medikament, Impfstoff, invasives Gerät) innerhalb der letzten 14 Tage oder 5 Halbwertszeittage vor dem Screening verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum gemäß den örtlichen Vorschriften länger ist.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine potenzielle Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.