Badanie z udziałem dorosłych mające na celu zbadanie wpływu łagodnych, umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę wenglustatu w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik w chwili podpisania świadomej zgody musi mieć od 18 do 79 lat włącznie.
• Masa ciała od 50,0 do 115,0 kg włącznie u mężczyzn; od 40,0 do 100 kg włącznie u kobiet i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 40 kg/m2 włącznie w momencie badania przesiewowego.
• Antykoncepcja (podwójne metody antykoncepcji) dla uczestników płci męskiej i żeńskiej; kobiety niebędące w ciąży ani nie karmiące piersią; brak dawstwa nasienia dla uczestników płci męskiej.
• Uczestniczki muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych/komórek jajowych.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.

Uczestnicy z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

• Stabilna przewlekła choroba wątroby oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych. Zaburzenia czynności wątroby będą oceniane zgodnie z klasyfikacją Childa-Pugha przy użyciu CPS (łagodne zaburzenia czynności wątroby definiuje się jako całkowity wynik w zakresie od 5 do 6 włącznie (CPS-A); umiarkowane zaburzenia czynności wątroby definiuje się jako całkowity wynik w zakresie od 7 do 9 włącznie (CPS-B), a ciężkie zaburzenia czynności wątroby definiuje się jako całkowity wynik w zakresie od 10 do 15 włącznie (CPS-C).
• Parametry laboratoryjne w dopuszczalnym zakresie dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby; jednakże stężenie kreatyniny w surowicy powinno być dokładnie na poziomie lub poniżej górnej normy laboratoryjnej, a eGFR powinien być >= 60 ml/min.

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby

• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).
• Parametry laboratoryjne w zakresie referencyjnym dla zdrowych uczestników.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik, który miał ciężki przebieg COVID-19 (tj. hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna) w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Historia obecnych narkotyków rekreacyjnych lub nadużywania alkoholu.
• Palenie więcej niż 15 papierosów lub ekwiwalentu dziennie.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od spadku ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek SBP ≥30 mmHg w ciągu 3 minut po zmianie pozycji z leżącej na stojącą podczas badania przesiewowego i dnia 1.
• Oddawanie krwi w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
• Pozytywny wynik na ekranie narkotyków lub alkoholu.
• Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy itp.) lub ich soków w ciągu 5 dni przed włączeniem).
• Każdy uczestnik, który nie może przestrzegać następujących ograniczeń badania: powstrzymanie się od picia alkoholu, herbaty, kawy, czekolady, chininy lub napojów zawierających kofeinę od 1 dnia przed umieszczeniem w placówce i przez cały czas trwania badania; prowadzenie stabilnego trybu życia bez intensywnej aktywności fizycznej od 1 dnia przed umieszczeniem w placówce przez cały czas trwania badania do momentu pobrania ostatecznej próbki PK.
• Pozytywny wynik testu przeciw ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) lub COVID-19.

Uczestnicy z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby

• Rak wątrobowokomórkowy.
• Ostre zapalenie wątroby.
• Niekontrolowana lub niewyrównana encefalopatia wątrobowa. Stopień encefalopatii > 2.
• Każdy lek (w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji lub okresu półtrwania farmakodynamicznego leku), który może mieć wpływ na farmakokinetykę badanego produktu leczniczego, w tym umiarkowanych i silnych inhibitorów CYP3A4 lub induktory.
• Każdy uczestnik zapisany lub brał udział w tym lub innym badaniu klinicznym obejmującym IMP lub w jakimkolwiek innym badaniu medycznym zgodnie z obowiązującymi przepisami w ciągu ostatnich 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, zgodnie z lokalnymi przepisami.

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby

• Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnej choroby wątroby lub nerek.
• Jakiekolwiek leki (w tym ziele dziurawca) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotnego okresu półtrwania w fazie eliminacji lub farmakodynamicznego okresu półtrwania leku, z wyjątkiem hormonalnej antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej w okresie menopauzy; jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni i wszelkie leki biologiczne (przeciwciała lub ich pochodne) podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem.
• Bieżąca rejestracja LUB wcześniejszy udział w innym badaniu naukowym, w którym eksperymentalna interwencja (np. lek, szczepionka, urządzenie inwazyjne) została zastosowana w ciągu ostatnich 14 dni lub 5 dni półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy zgodnie z lokalnymi przepisami.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału w badaniu klinicznym.