Исследование у взрослых с целью изучения влияния легких, умеренных и тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику венглустата по сравнению с участниками с нормальной функцией печени

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 79 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Масса тела от 50,0 до 115,0 кг включительно у мужчин; от 40,0 до 100 кг включительно, если женщина, и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 40 кг/м2 включительно, при скрининге.
• Контрацепция (двойные методы контрацепции) для участников мужского и женского пола; не беременна и не кормит грудью для участников женского пола; нет донорства спермы для участников мужского пола.
• Женщины-участницы должны воздерживаться от донорства яйцеклеток/яйцеклеток.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Участники с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью

• Стабильное хроническое заболевание печени, оцениваемое по анамнезу, физикальному обследованию и лабораторным показателям. Печеночная недостаточность будет оцениваться в соответствии с классификацией Чайлд-Пью с использованием CPS (легкая печеночная недостаточность определяется как сумма баллов от 5 до 6 включительно (CPS-A); умеренная печеночная недостаточность определяется как сумма баллов в диапазоне от 7). до 9 включительно (CPS-B), а тяжелая печеночная недостаточность определяется как сумма баллов от 10 до 15 включительно (CPS-C).
• Лабораторные показатели в пределах допустимого диапазона для участников с печеночной недостаточностью; однако креатинин сыворотки должен быть строго на уровне или ниже верхней лабораторной нормы, а рСКФ должна быть >= 60 мл/мин.

Участники с нормальной функцией печени

• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни и полное медицинское обследование).
• Лабораторные показатели в пределах референсных значений для здоровых участников.

Критерий исключения:

• Участник, у которого было тяжелое течение COVID-19 (т. е. госпитализация, экстракорпоральная мембранная оксигенация, искусственная вентиляция легких) в течение последних 8 недель.
• История текущих рекреационных наркотиков или злоупотребления алкоголем.
• Курение более 15 сигарет или эквивалента в день.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение САД ≥30 мм рт.ст. в течение 3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя при скрининге и в 1-й день.
• Сдача крови в течение 2 месяцев до включения.
• Положительный результат проверки на наркотики или алкоголь.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Любое употребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 5 дней до включения).
• Любой участник, который не может соблюдать следующие ограничения исследования: воздержание от употребления алкоголя, чая, кофе, шоколада, хинина или напитков, содержащих кофеин, за 1 день до помещения в лечебное учреждение и на протяжении всего исследования; ведение стабильного образа жизни без интенсивной физической активности за 1 день до помещения в лечебное учреждение на протяжении всего периода исследования до момента сбора окончательного образца ФК.
• Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или COVID-19.

Участники с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью

• Гепатоцеллюлярная карцинома.
• Острый гепатит.
• Неконтролируемая или декомпенсированная печеночная энцефалопатия. Энцефалопатия > 2 степени.
• Любое лекарственное средство (в течение 14 дней до включения или в пределах 5-кратного периода полувыведения или фармакодинамического периода полувыведения лекарственного средства), которое может влиять любым механизмом действия на фармакокинетику исследуемого лекарственного средства, включая умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4 или индукторы.
• Любой участник, зарегистрированный или участвовавший в этом или любом другом клиническом исследовании с участием ИЛП или любом другом типе медицинского исследования в соответствии с применимыми правилами в течение последних 14 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше, в соответствии с местными правилами.

Участники с нормальными функциями печени

• Любая история или наличие клинически значимого заболевания печени или почек.
• Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения или фармакодинамического полувыведения лекарства, за исключением гормональной контрацепции или заместительной гормональной терапии в период менопаузы; любая вакцинация в течение последних 28 дней и любые биологические препараты (антитела или их производные), введенные в течение 4 месяцев до включения.
• Текущее участие ИЛИ прошлое участие в другом исследовательском исследовании, в котором исследуемое вмешательство (например, лекарство, вакцина, инвазивное устройство) вводилось в течение последних 14 дней или 5 дней периода полураспада перед скринингом, в зависимости от того, что дольше в соответствии с местным законодательством.

Вышеприведенная информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию в клиническом исследовании.