Uno studio sugli adulti per indagare l'impatto dell'insufficienza epatica lieve, moderata e grave sulla farmacocinetica di Venglustat rispetto ai partecipanti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 79 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 115,0 kg, inclusi, se maschio; tra 40,0 e 100 kg, inclusi, se di sesso femminile, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Contraccezione (con metodi di doppia contraccezione) per partecipanti di sesso maschile e femminile; non incinta o in allattamento per le partecipanti di sesso femminile; nessuna donazione di sperma per i partecipanti di sesso maschile.
• Le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dal donare ovuli.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Partecipanti con compromissione epatica lieve, moderata e grave

• Malattia epatica cronica stabile valutata da anamnesi, esame fisico e valori di laboratorio. La compromissione epatica sarà valutata secondo la classificazione Child-Pugh, utilizzando CPS (la compromissione epatica lieve è definita come un punteggio totale compreso tra 5 e 6 inclusi (CPS-A); la compromissione epatica moderata è definita come un punteggio totale compreso tra 7 a 9 inclusi (CPS-B) e la compromissione epatica grave è definita come un punteggio totale compreso tra 10 e 15 inclusi (CPS-C).
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo accettabile per i partecipanti con compromissione epatica; tuttavia, la creatinina sierica deve essere rigorosamente pari o inferiore alla norma di laboratorio superiore e l'eGFR deve essere >= 60 mL/min.

Partecipanti con normale funzionalità epatica

• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Parametri di laboratorio all'interno dell'intervallo di riferimento per i partecipanti sani.

Criteri di esclusione:

• - Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19 (ovvero ricovero in ospedale, ossigenazione extracorporea della membrana, ventilazione meccanica) nelle ultime 8 settimane.
• Storia di attuali droghe ricreative o abuso di alcol.
• Fumare più di 15 sigarette o equivalenti al giorno.
• Ipotensione posturale sintomatica, qualunque sia la diminuzione della pressione arteriosa, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della SBP ≥30 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta allo screening e al Giorno 1.
• Donazione di sangue entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Risultato positivo sullo schermo per droghe o alcol.
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello Sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione).
• Qualsiasi partecipante che non può rispettare le seguenti restrizioni dello studio: astenersi dal bere alcolici, tè, caffè, cioccolato, chinino o bevande contenenti caffeina da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione e per tutta la durata dello studio; seguendo uno stile di vita stabile senza attività fisica intensa da 1 giorno prima dell'istituzionalizzazione per tutta la durata dello studio fino a dopo la raccolta del campione PK finale.
• Risultato positivo al test del virus anti-immunodeficienza umana (HIV) o COVID-19.

Partecipanti con compromissione epatica lieve, moderata e grave

• Carcinoma epatocellulare.
• Epatite acuta.
• Encefalopatia epatica incontrollata o scompensata. Grado di encefalopatia > 2.
• Qualsiasi farmaco (entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco) che potrebbe influire, con qualsiasi meccanismo d'azione, sulla farmacocinetica del medicinale sperimentale, compresi gli inibitori moderati e forti del CYP3A4 o induttori.
• Qualsiasi partecipante iscritto o che abbia partecipato a questo o a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un IMP o a qualsiasi altro tipo di ricerca medica secondo le normative applicabili negli ultimi 14 giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo, secondo le normative locali.

Partecipanti con normali funzioni epatiche

• Qualsiasi storia o presenza di malattia epatica o renale clinicamente rilevante.
• Qualsiasi farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco, ad eccezione della contraccezione ormonale o della terapia ormonale sostitutiva della menopausa; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione.
• Iscrizione in corso OPPURE partecipazione passata a un altro studio sperimentale in cui è stato somministrato un intervento sperimentale (ad es. farmaco, vaccino, dispositivo invasivo) negli ultimi 14 giorni o 5 giorni di emivita prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo secondo le normative locali.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.