Een studie bij volwassenen om de impact van milde, matige en ernstige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van Venglustat te onderzoeken in vergelijking met deelnemers met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet 18 tot en met 79 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Lichaamsgewicht tussen 50,0 en 115,0 kg, inclusief, indien mannelijk; tussen 40,0 en 100 kg, inclusief, indien vrouw, en body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2, inclusief, bij screening.
• Anticonceptie (met dubbele anticonceptiemethoden) voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers; niet zwanger of borstvoeding gevend voor vrouwelijke deelnemers; geen spermadonatie voor mannelijke deelnemers.
• Vrouwelijke deelnemers moeten afzien van het doneren van eicellen/eicellen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Deelnemers met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie

• Stabiele chronische leverziekte beoordeeld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumwaarden. Leverinsufficiëntie wordt beoordeeld volgens de Child-Pugh-classificatie, met behulp van CPS (milde leverinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een totaalscore variërend van 5 tot en met 6 (CPS-A); Matige leverinsufficiëntie wordt gedefinieerd als een totaalscore variërend van 7 tot en met 9 (CPS-B) en ernstige leverfunctiestoornis wordt gedefinieerd als een totaalscore van 10 tot en met 15 (CPS-C).
• Laboratoriumparameters binnen het aanvaardbare bereik voor deelnemers met een leverfunctiestoornis; serumcreatinine moet echter strikt op of onder de bovenste laboratoriumnorm zijn en de eGFR moet >= 60 ml/min zijn.

Deelnemers met een normale leverfunctie

• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).
• Laboratoriumparameters binnen het referentiebereik voor gezonde deelnemers.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer die in de afgelopen 8 weken een ernstig verloop van COVID-19 heeft gehad (d.w.z. ziekenhuisopname, extracorporale membraanoxygenatie, mechanisch beademd).
• Geschiedenis van huidig ​​​​recreatief drugs- of alcoholmisbruik.
• Meer dan 15 sigaretten of equivalent per dag roken.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een afname van SBP ≥ 30 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande positie bij screening en Dag 1.
• Bloeddonatie binnen 2 maanden voor opname.
• Positief resultaat op het scherm voor drugs of alcohol.
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, of componenten daarvan, of een geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Elke consumptie van citrusvruchten (pompelmoes, sinaasappel, enz.) of hun sappen binnen 5 dagen vóór opname).
• Elke deelnemer die niet kan voldoen aan de volgende studiebeperkingen: afzien van het drinken van alcohol, thee, koffie, chocolade, kinine of cafeïnehoudende dranken vanaf 1 dag vóór opname en gedurende de gehele duur van de studie; het volgen van een stabiele levensstijl zonder intensieve lichamelijke activiteit vanaf 1 dag voorafgaand aan opname in een instelling gedurende de hele duur van het onderzoek tot na het verzamelen van het definitieve PK-monster.
• Positief resultaat op anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of COVID-19-test.

Deelnemers met milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie

• Hepatocellulair carcinoom.
• Acute hepatitis.
• Ongecontroleerde of gedecompenseerde hepatische encefalopathie. Encefalopathiegraad > 2.
• Elk geneesmiddel (binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie) dat door een werkingsmechanisme de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden, inclusief matige en sterke CYP3A4-remmers of inductoren.
• Elke deelnemer die is ingeschreven of heeft deelgenomen aan deze of enige andere klinische studie met een IMP of aan enig ander type medisch onderzoek volgens de toepasselijke regelgeving in de afgelopen 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is, volgens lokale regelgeving.

Deelnemers met normale leverfuncties

• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante lever- of nieraandoeningen.
• Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen voor opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie, met uitzondering van hormonale anticonceptie of hormoonsubstitutietherapie in de menopauze; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.
• Huidige inschrijving OF deelname in het verleden aan een andere onderzoeksstudie waarin een onderzoeksinterventie (bijv. geneesmiddel, vaccin, invasief apparaat) werd toegediend binnen de laatste 14 dagen of 5 halfwaardetijden dagen voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke langer is volgens lokale regelgeving.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor een mogelijke deelname aan een klinische proef.