Un estudio en adultos para investigar el impacto de la insuficiencia hepática leve, moderada y grave en la farmacocinética de venglustat en comparación con participantes con función hepática normal

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 79 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal entre 50,0 y 115,0 kg, inclusive, si es hombre; entre 40,0 y 100 kg, inclusive, si es mujer, e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 40 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.
• Anticoncepción (con métodos anticonceptivos dobles) para participantes masculinos y femeninos; no embarazadas o amamantando para las participantes femeninas; no hay donación de esperma para los participantes masculinos.
• Las participantes femeninas deben abstenerse de donar óvulos/óvulos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Participantes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave

• Enfermedad hepática crónica estable evaluada por historia clínica, examen físico y valores de laboratorio. La insuficiencia hepática se evaluará de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh, utilizando CPS (la insuficiencia hepática leve se define como una puntuación total que oscila entre 5 y 6, inclusive (CPS-A); la insuficiencia hepática moderada se define como una puntuación total que oscila entre 7 a 9, inclusive (CPS-B), y la insuficiencia hepática grave se define como una puntuación total que oscila entre 10 y 15, inclusive (CPS-C).
• Parámetros de laboratorio dentro del rango aceptable para participantes con insuficiencia hepática; sin embargo, la creatinina sérica debe estar estrictamente en o por debajo de la norma de laboratorio superior y la TFGe debe ser >= 60 ml/min.

Participantes con función hepática normal

• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral (historia clínica detallada y examen físico completo).
• Parámetros de laboratorio dentro del rango de referencia para participantes sanos.

Criterio de exclusión:

• Participante que tuvo un curso grave de COVID-19 (es decir, hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica) en las últimas 8 semanas.
• Historial de drogas recreativas actuales o abuso de alcohol.
• Fumar más de 15 cigarrillos o equivalente por día.
• Hipotensión postural sintomática, cualquiera que sea la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la PAS ≥30 mmHg en 3 minutos al cambiar de posición supina a bipedestación en la selección y el Día 1.
• Donación de sangre en los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Resultado positivo en la prueba de detección de drogas o alcohol.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o medicamento u otra alergia que, en opinión del Investigador, contraindique la participación en el estudio.
• Cualquier consumo de frutas cítricas (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de los 5 días antes de su inclusión).
• Cualquier participante que no pueda cumplir con las siguientes restricciones del estudio: abstenerse de beber alcohol, té, café, chocolate, quinina o bebidas que contengan cafeína desde 1 día antes de la institucionalización y durante la duración del estudio; siguiendo un estilo de vida estable sin actividad física intensiva desde 1 día antes de la institucionalización a lo largo de la duración del estudio hasta después de la recolección de la muestra final de PK.
• Resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o COVID-19.

Participantes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave

• Carcinoma hepatocelular.
• Hepatitis aguda.
• Encefalopatía hepática no controlada o descompensada. Encefalopatía grado > 2.
• Cualquier fármaco (dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento) que podría afectar por cualquier mecanismo de acción, la farmacocinética del medicamento en investigación, incluidos los inhibidores moderados y fuertes de CYP3A4 o inductores
• Cualquier participante inscrito o que haya participado en este u otro estudio clínico que involucre un IMP o en cualquier otro tipo de investigación médica de acuerdo con las reglamentaciones aplicables en los últimos 14 días o 5 semividas antes de la selección, lo que sea más largo, según las reglamentaciones locales.

Participantes con funciones hepáticas normales

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad hepática o renal clínicamente relevante.
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento, con la excepción de la anticoncepción hormonal o la terapia de reemplazo hormonal para la menopausia; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses antes de la inclusión.
• Inscripción actual O participación anterior en otro estudio de investigación en el que se administró una intervención de investigación (p. ej., fármaco, vacuna, dispositivo invasivo) en los últimos 14 días o 5 días de vida media antes de la selección, lo que sea más largo según las reglamentaciones locales.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para una posible participación en un ensayo clínico.