STOP-HER2: Stoppe Trastuzumab i HER2+ MBC
STOP-HER2-studien: En fase 2-studie for å stoppe trastuzumab - utfall hos pasienter med HER2+ metastatisk brystkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltarms, fase II-studie av seponering av anti-HER2 systemisk terapi hos eksepsjonelle respondere med HER2-positiv metastatisk brystkreft (MBC), definert som individer fri for sykdomsprogresjon etter minst 3 år med førstelinjebehandling.
Denne forskningsstudien vil omfatte to ulike grupper (kohorter) av pasienter. De som ikke ønsker å stoppe anti-HER2 vedlikeholdsbehandling vil bli inkludert i en ikke-randomisert, observasjonskohort (kohort 1). De som er villige til å stoppe vedlikeholdsbehandling mot HER2 vil du bli inkludert i kohort 2.
Denne studien prøver å forstå om blodprøver som kan inneholde spor av DNA fra kreft, kjent som "sirkulerende tumor-DNA" eller "ctDNA" er i stand til å identifisere hvilke pasienter som med hell kan stoppe behandlingen uten å endre kreften.
Forskningsstudieprosedyrene inkluderer: en innledende screeningsfase etterfulgt av periodiske besøk med blodprøver, spørreskjemaer og kroppsskanninger.
Det forventes at ca. 82 personer vil delta i denne forskningsstudien (52 i kohort 2 (avslutte behandling), 30 i kohort 1 (fortsatt behandling). Denne studien forventes å vare i 1 år med 10 års oppfølging.
Susan G. Komen Foundation, Gateway for Cancer Research - begge ideelle stiftelser som støtter kreftforskning - og National Institutes of Health støtter denne forskningsstudien ved å gi midler. Denne studien støttes også av Johns Hopkins University på vegne av Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC). TBCRC er en gruppe akademiske medisinske sentre over hele USA som jobber sammen for å utføre brystkreftforskning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 02809
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinical Hospital Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
-
Foxborough, Massachusetts, Forente stater, 02035
- DFCI @ Foxborough
-
Methuen, Massachusetts, Forente stater, 01844
- DFCI @ Merrimack Valley
-
Milford, Massachusetts, Forente stater, 01757
- DFCI @ Milford Regional Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Forente stater, 02190
- DFCI @ South Shore Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk invasivt brystkarsinom som er HER2-positivt av American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists 2018-kriterier, som vurdert av standard institusjonelle retningslinjer (sentral testing er ikke nødvendig). Både østrogenreseptor (ER)-positiv/HER2-positiv og ER-negativ/HER2-positiv vil være kvalifisert.
- Deltakere med ER-positiv sykdom bør fortsette endokrin behandling.
- Deltakerne må for øyeblikket motta førstelinje anti-HER2-behandling (hvilket som helst regime) for metastatisk sykdom og må ha vært på denne behandlingen i minst 3 år uten tegn på progressiv sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. Følgende unntak gjelder:
Pasienter med en historie med progredierende sykdom i hjernen som tidligere er behandlet med lokal terapi (kirurgi og/eller strålebehandling) er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende studiekriterier:
- Asymptomatisk
- Krever ikke krampestillende for symptomatisk kontroll
- Trenger ikke kortikosteroider
- Ingen bevis for midlertidig progresjon i sentralnervesystemet (CNS) mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening radiografisk studie
- Minimum 2 år (24 måneder) mellom fullføring av CNS-rettet behandling og studiestart
Deltakere med historie med oligo-progresjon (dvs. progressiv sykdom i en enkelt lesjon) utenfor CNS behandlet med lokal behandling og/eller endring av endokrin terapi kun er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:
- Ingen bevis på intervallprogresjon mellom fullføring av lokal behandling eller endring av endokrin terapi og screening radiografisk studie
- Minimum 2 år (24 måneder) mellom fullført lokal terapi eller behandlingsbytte og studiestart
- CT-skanning innen 30 dager etter studiestart uten sikre bevis for progressiv sykdom etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Tilgjengelig, representativ arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk fra primært og/eller metastatisk sted. Hvis vevsblokk er utilgjengelig, vil 20 ufargede 10uM lysbilder bli akseptert (mindre enn 20 lysbilder kan være akseptable med dokumentasjon av sponsor-etterforskerens godkjenning og vil ikke kreve et kvalifiseringsunntak). Tumorvev må mottas av koordinerende sted før studieregistrering.
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Kun for intervensjonsarm (kohort 2): vilje til å stoppe anti-HER2 systemisk terapi
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
- Evne til å forstå studiekravene og dokumentere informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren og risikoene ved denne studien
- Deltakere med en annen tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av denne studien, er kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som mottar undersøkelsesmidler for å behandle brystkreft
- Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
- Alle engelsktalende pasienter vil delta i PRO-tiltakene. Pasienter som ikke leser eller forstår engelsk er kvalifisert til å delta, men vil bli unntatt fra pasientutfylte spørreskjemaer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kohort 1: Observasjonsfortsett anti-HER2-terapi
Deltakerne vil ha skanninger 30 dager før studiestart og deretter gjennomgå klinisk oppfølging 4-6 uker etter studiestart, 12 uker og deretter hver 12. uke. Besøk vil inkludere intervallhistorie, fysisk undersøkelse, samtidige medisiner og blodprøvetaking for tumormarkørvurdering og forskningsblod. Deltakerne vil gjennomgå gjenopprettingsskanninger hver 12. uke (+/- 2 uker). |
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: - Stopp Anti-HER2-terapi
Deltakerne vil ha skanninger 30 dager før studiestart. Uke 1-deltakere vil slutte med anti-HER2-behandling og deretter gjennomgå klinisk oppfølging hver 4.-6. uke, ved 12. uke, og hver 12. uke deretter. Besøk vil inkludere intervallhistorie, fysisk undersøkelse, samtidige medisiner og blodprøvetaking for tumormarkørvurdering og forskningsblod. Deltakerne vil gjennomgå gjenopprettingsskanninger hver 12. uke (+/- 2 uker). Deltakere som forblir progresjonsfrie etter ett års behandlingsfri, kan fortsette av anti-HER2-behandling på ubestemt tid, med bildeovervåking foreslått å være hver 3.-6. måned etter skjønn av den behandlende onkologen og vil bli fulgt i opptil 10 år. Deltakere med sykdomsprogresjon etter at anti-HER2-behandlingen er avsluttet, bestemmes behandlingen av den behandlende legen, men det oppfordres sterkt til å gjenoppta pre-studien. |
Seponering av anti-HER2-behandling med standardbehandling beskrevet som trastuzumab (Herceptin) med eller uten pertuzumab (Perjeta) fortsatte så lenge den virker eller det oppstår betydelige bivirkninger.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) Stoppet anti-HER2-behandling
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Det primære endepunktet er ett års progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 vurdert separat hos deltakerne som godtar å stoppe HER2-behandlingen og de som fortsetter HER2-behandlingen.
|
Inntil 1 år
|
|
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) Fortsatt anti-HER2-behandling
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Det primære endepunktet er ett års progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 vurdert separat hos deltakerne som godtar å stoppe HER2-behandlingen og de som fortsetter HER2-behandlingen.
|
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Bestem den kliniske fordelsraten (CBR) ved gjenoppstart av anti-HER2-behandling for deltakere som opplever sykdomsprogresjon etter å ha stoppet anti-HER2-behandling.
Klinisk fordelsrate er definert som CR, PR eller SD ≥ 24 uker per RECIST 1.1.
Klinisk nyttegrad etter restart av HER2-behandling vil bli rapportert med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 1 år
|
|
3-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Bestem 3-års total overlevelse (OS) hos deltakere i kohorter 1 og 2 ved å bruke tid-til-hendelse analysemetoder av Kaplan-Meier
|
Inntil 3 år
|
|
3-års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Bestem 3-årig PFS hos deltakere i kohorter 1 og 2 ved å bruke tid-til-hendelse analysemetoder av Kaplan-Meier.
|
Inntil 3 år
|
|
Sannsynlighet for å starte anti-HER2-behandling på nytt
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Andel deltakere som starter systemisk anti-HER2-behandling på nytt uten progresjon av sykdom hos deltakere som slutter med anti-HER2-behandling, vil bli rapportert med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22-655
- 1K08CA252639-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .