STOP-HER2: Stoppa Trastuzumab i HER2+ MBC
STOP-HER2-studien: en fas 2-studie av att stoppa trastuzumab - resultat hos patienter med HER2+ metastaserad bröstcancer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enarmsfas II-studie av upphörande av systemisk anti-HER2-terapi hos exceptionella patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer (MBC), definierad som individer fria från sjukdomsprogression efter minst 3 års förstahandsbehandling.
Denna forskningsstudie kommer att omfatta två olika grupper (kohorter) av patienter. De som inte vill sluta med anti-HER2 underhållsbehandling kommer att inkluderas i en icke-randomiserad, observationskohort (kohort 1). De som är villiga att avbryta underhållsbehandling mot HER2 kommer du att inkluderas i kohort 2.
Denna studie försöker förstå om blodprover som kan innehålla spår av DNA från cancer, känd som "cirkulerande tumör-DNA" eller "ctDNA" kan hjälpa till att identifiera vilka patienter som framgångsrikt kan avbryta behandlingen utan att deras cancer förändras.
Procedurerna för forskningsstudien inkluderar: en första screeningsfas följt av regelbundna besök med blodprov, frågeformulär och kroppsskanningar.
Det förväntas att cirka 82 personer kommer att delta i denna forskningsstudie (52 i kohort 2 (avbryter behandling), 30 i kohort 1 (fortsatt behandling). Denna studie förväntas pågå i 1 år med 10 års uppföljning.
Susan G. Komen Foundation, Gateway for Cancer Research - båda ideella stiftelser som stödjer cancerforskning - och National Institutes of Health stöder denna forskningsstudie genom att tillhandahålla medel. Denna studie stöds också av Johns Hopkins University på uppdrag av Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC). TBCRC är en grupp akademiska medicinska centra över hela USA som arbetar tillsammans för att bedriva forskning om bröstcancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Hospital Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 02809
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinical Hospital Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
-
Foxborough, Massachusetts, Förenta staterna, 02035
- DFCI @ Foxborough
-
Methuen, Massachusetts, Förenta staterna, 01844
- DFCI @ Merrimack Valley
-
Milford, Massachusetts, Förenta staterna, 01757
- DFCI @ Milford Regional Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02190
- DFCI @ South Shore Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat icke-opererbart lokalt avancerat eller metastaserande invasivt bröstkarcinom som är HER2-positivt av American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists 2018 kriterier, som bedömts av standardinstitutionella riktlinjer (central testning krävs inte). Både östrogenreceptor (ER)-positiv/HER2-positiv och ER-negativ/HER2-positiv kommer att vara berättigade.
- Deltagare med ER-positiv sjukdom bör fortsätta med endokrin behandling.
- Deltagarna måste för närvarande få första linjens anti-HER2-behandling (valfri regim) för metastaserande sjukdom och måste ha varit på denna terapi i minst 3 år utan tecken på progressiv sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier. Följande undantag gäller:
Patienter med en anamnes på enbart progressiv sjukdom i hjärnan som tidigare behandlats med lokal terapi (kirurgi och/eller strålbehandling) är berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande studiekriterier:
- Asymtomatisk
- Kräver inte antikonvulsiva medel för symtomatisk kontroll
- Behöver inte kortikosteroider
- Inga tecken på interimistisk progression av centrala nervsystemet (CNS) mellan slutförandet av CNS-riktad terapi och screening röntgenstudien
- Minst 2 år (24 månader) mellan avslutad CNS-inriktad behandling och studiestart
Deltagare med historia av oligo-progression (dvs progressiv sjukdom i en enskild lesion) utanför CNS som endast behandlats med lokal behandling och/eller byte av endokrin terapi är berättigade, förutsatt att de uppfyller följande kriterier:
- Inga tecken på intervallprogression mellan avslutad lokal behandling eller förändring av endokrin terapi och screening röntgenstudie
- Minst 2 år (24 månader) mellan avslutad lokal terapi eller behandlingsbyte och studiestart
- CT-skanning inom 30 dagar efter studiestart utan säkra bevis på progressiv sjukdom enligt den behandlande utredaren.
- Tillgängligt, representativt arkivformalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock från primärt och/eller metastaserande ställe. Om vävnadsblocket inte är tillgängligt, kommer 20 ofärgade 10uM objektglas att accepteras (mindre än 20 objektglas kan vara acceptabla med dokumentation av sponsor-utredarens godkännande och skulle inte kräva ett berättigande undantag). Tumörvävnad måste tas emot av koordinerande plats innan studieregistrering.
- ECOG prestandastatus 0-1
- Endast för interventionsarm (kohort 2): vilja att avbryta anti-HER2 systemisk behandling
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
- Förmåga att förstå studiekraven och dokumentera informerat samtycke som indikerar medvetenhet om undersökningens karaktär och riskerna med denna studie
- Deltagare med en annan tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av denna studie är berättigade
Exklusions kriterier:
- Deltagare som får några undersökningsmedel för att behandla bröstcancer
- Deltagare med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
- Alla engelsktalande patienter kommer att delta i PRO-åtgärderna. Patienter som inte läser eller förstår engelska är berättigade att delta men kommer att vara undantagna från de patientfyllda frågeformulären
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kohort 1: Observationell Fortsätt Anti-HER2-terapi
Deltagarna ska genomgå skanningar 30 dagar innan studiestart och sedan genomgå klinisk uppföljning 4-6 veckor efter studiestart, 12 veckor och därefter var 12:e vecka. Besöken kommer att omfatta intervallhistoria, fysisk undersökning, samtidig medicinering och blodtagning för bedömning av tumörmarkörer och forskningsblod. Deltagarna kommer att genomgå restaging-skanningar var 12:e vecka (+/- 2 veckor). |
|
|
Experimentell: Kohort 2: - Sluta med anti-HER2-terapi
Deltagarna ska genomsökas 30 dagar innan studiestart. Vecka 1-deltagare kommer att avbryta anti-HER2-terapi och genomgå sedan klinisk uppföljning var 4-6 vecka, vid 12 veckor och var 12:e vecka därefter. Besöken kommer att omfatta intervallhistoria, fysisk undersökning, samtidig medicinering och blodtagning för bedömning av tumörmarkörer och forskningsblod. Deltagarna kommer att genomgå restaging-skanningar var 12:e vecka (+/- 2 veckor). Deltagare som förblir progressionsfria efter ett års uppehåll i behandlingen, kan fortsätta att vara av med anti-HER2-behandling på obestämd tid, med bildövervakning som föreslås vara var 3-6:e månad enligt den behandlande onkologen och kommer att följas upp till 10 år. Deltagare med sjukdomsprogression Efter att ha avslutat anti-HER2-behandlingen avgörs behandlingen av den behandlande läkaren, men att återuppta förstudien rekommenderas starkt. |
Avbrytande av anti-HER2-behandling med standardbehandling beskriven som trastuzumab (Herceptin) med eller utan pertuzumab (Perjeta) fortsatte så länge den fungerar eller betydande biverkningar uppstår.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1-års progressionsfri överlevnad (PFS) Stoppad anti-HER2-behandling
Tidsram: Upp till 1 år
|
Det primära effektmåttet är ett års progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1 bedömd separat hos de deltagare som går med på att avbryta HER2-behandlingen och de som fortsätter med HER2-behandlingen.
|
Upp till 1 år
|
|
1-års progressionsfri överlevnad (PFS) Fortsatt anti-HER2-behandling
Tidsram: Upp till 1 år
|
Det primära effektmåttet är ett års progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1 bedömd separat hos de deltagare som går med på att avbryta HER2-behandlingen och de som fortsätter med HER2-behandlingen.
|
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk förmånsgrad (CBR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Bestäm den kliniska fördelningsgraden (CBR) för återupptagande av anti-HER2-behandling för deltagare som upplever sjukdomsprogression efter att ha avslutat anti-HER2-behandling.
Klinisk förmånsgrad definieras som CR, PR eller SD ≥ 24 veckor per RECIST 1.1.
Klinisk nytta efter återstart av HER2-behandling kommer att rapporteras med ett 95 % exakt konfidensintervall.
|
Upp till 1 år
|
|
3-års total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Bestäm 3-års total överlevnad (OS) hos deltagare i kohorter 1 och 2 med hjälp av analysmetoder för tid till händelse av Kaplan-Meier
|
Upp till 3 år
|
|
3-års progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Bestäm 3-årig PFS hos deltagare i kohorter 1 och 2 med hjälp av analysmetoder för tid till händelse av Kaplan-Meier.
|
Upp till 3 år
|
|
Sannolikhet att återstarta anti-HER2-behandling
Tidsram: Upp till 1 år
|
Andel deltagare som återupptar anti-HER2 systemisk behandling utan progression av sjukdomen hos deltagare som slutar anti-HER2-terapi kommer att rapporteras med ett exakt 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 22-655
- 1K08CA252639-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .