STOP-HER2: Parando Trastuzumabe em HER2+ MBC
Estudo STOP-HER2: um estudo de fase 2 para interromper o trastuzumabe - resultados em pacientes com câncer de mama metastático HER2+
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase II de braço único sobre a interrupção da terapia sistêmica anti-HER2 em respondedores excepcionais com câncer de mama metastático (MBC) HER2-positivo, definido como indivíduos livres de progressão da doença após pelo menos 3 anos de tratamento de primeira linha.
Este estudo de pesquisa incluirá dois grupos diferentes (coortes) de pacientes. Aqueles que não desejam interromper o tratamento de manutenção anti-HER2 serão incluídos em uma coorte observacional não randomizada (coorte 1). Aqueles dispostos a interromper o tratamento anti-HER2 de manutenção serão incluídos na coorte 2.
Este estudo está tentando entender se as amostras de sangue que podem conter vestígios de DNA do câncer, conhecidas como "DNA tumoral circulante" ou "ctDNA", são capazes de ajudar a identificar quais pacientes podem interromper o tratamento com sucesso sem alterar o câncer.
Os procedimentos do estudo de pesquisa incluem: uma fase inicial de triagem seguida de visitas periódicas com exames de sangue, questionários e varreduras corporais.
Espera-se que cerca de 82 pessoas participem deste estudo de pesquisa (52 na coorte 2 (parando o tratamento), 30 na coorte 1 (continuando o tratamento). Espera-se que este estudo dure 1 ano com 10 anos de acompanhamento.
A Susan G. Komen Foundation, o Gateway for Cancer Research - ambas fundações sem fins lucrativos que apoiam a pesquisa do câncer - e os National Institutes of Health estão apoiando este estudo de pesquisa fornecendo fundos. Este estudo também está sendo apoiado pela Johns Hopkins University em nome do Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC). O TBCRC é um grupo de centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos que trabalham juntos para realizar pesquisas sobre o câncer de mama.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital Arizona
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 02809
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinical Hospital Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Foxborough, Massachusetts, Estados Unidos, 02035
- DFCI @ Foxborough
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Methuen, Massachusetts, Estados Unidos, 01844
- DFCI @ Merrimack Valley
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Milford, Massachusetts, Estados Unidos, 01757
- DFCI @ Milford Regional Hospital
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South Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02190
- DFCI @ South Shore Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Os participantes devem ter carcinoma de mama invasivo localmente avançado ou metastático irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente que seja HER2-positivo pelos critérios de 2018 da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists, conforme avaliado pelas diretrizes institucionais padrão (o teste central não é necessário). Ambos os receptores de estrogênio (ER)-positivo/HER2-positivo e ER-negativo/HER2-positivo serão elegíveis.
- Os participantes com doença ER-positiva devem continuar a terapia endócrina.
- Os participantes devem estar atualmente recebendo terapia anti-HER2 de primeira linha (qualquer regime) para doença metastática e devem ter feito esta terapia por pelo menos 3 anos sem evidência de doença progressiva de acordo com os critérios RECIST 1.1. As seguintes exceções se aplicam:
Pacientes com história de doença progressiva apenas cerebral previamente tratada com terapia local (cirurgia e/ou radioterapia) são elegíveis, desde que atendam a todos os seguintes critérios do estudo:
- assintomático
- Não requer anticonvulsivante para controle sintomático
- Não requer corticosteróides
- Nenhuma evidência de progressão interina do sistema nervoso central (SNC) entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de triagem
- Mínimo de 2 anos (24 meses) entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o início do estudo
Participantes com história de oligo-progressão (ou seja, doença progressiva de uma única lesão) fora do SNC tratados apenas com tratamento local e/ou mudança de terapia endócrina são elegíveis, desde que atendam aos seguintes critérios:
- Nenhuma evidência de progressão do intervalo entre a conclusão do tratamento local ou alteração da terapia endócrina e estudo radiográfico de triagem
- Mínimo de 2 anos (24 meses) entre a conclusão da terapia local ou mudança de tratamento e o início do estudo
- A tomografia computadorizada dentro de 30 dias do início do estudo sem evidência definitiva de doença progressiva na opinião do investigador responsável.
- Bloco de tecido tumoral de arquivo representativo, fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) do local primário e/ou metastático. Se o bloco de tecido não estiver disponível, serão aceitas 20 lâminas de 10 uM não coradas (menos de 20 lâminas podem ser aceitáveis com a documentação da aprovação do Patrocinador-Investigador e não exigiriam uma exceção de elegibilidade). O tecido tumoral deve ser recebido pelo centro de coordenação antes da inscrição no estudo.
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Apenas para o braço de intervenção (coorte 2): vontade de interromper a terapia sistêmica anti-HER2
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
- Capacidade de entender os requisitos do estudo e documentar o consentimento informado, indicando consciência da natureza investigativa e dos riscos deste estudo
- Os participantes com outra malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste estudo são elegíveis
Critério de exclusão:
- Participantes que estão recebendo algum agente experimental para tratar o câncer de mama
- Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
- Todos os pacientes que falam inglês participarão das medidas PRO. Os pacientes que não leem ou não entendem inglês são elegíveis para participar, mas estarão isentos dos questionários preenchidos pelo paciente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Coorte 1: Continuação Observacional da Terapia Anti-HER2
Os participantes farão exames 30 dias antes do início do estudo e, em seguida, passarão por acompanhamento clínico 4-6 semanas após o início do estudo, em 12 semanas e a cada 12 semanas a partir de então. As visitas incluirão histórico de intervalo, exame físico, medicamentos concomitantes e coleta de sangue para avaliação de marcadores tumorais e sangue para pesquisa. Os participantes serão submetidos a exames de reestadiamento a cada 12 semanas (+/- 2 semanas). |
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Experimental: Coorte 2: - Interromper a terapia anti-HER2
Os participantes farão exames 30 dias antes do início do estudo. Os participantes da semana 1 interromperão a terapia anti-HER2 e passarão por acompanhamento clínico a cada 4-6 semanas, em 12 semanas e a cada 12 semanas a partir de então. As visitas incluirão histórico de intervalo, exame físico, medicamentos concomitantes e coleta de sangue para avaliação de marcadores tumorais e sangue para pesquisa. Os participantes serão submetidos a exames de reestadiamento a cada 12 semanas (+/- 2 semanas). Os participantes que permanecem livres de progressão após um ano sem tratamento, podem continuar sem terapia anti-HER2 indefinidamente, com vigilância por imagem sugerida a cada 3-6 meses a critério do oncologista responsável e serão acompanhados até 10 anos Participantes com progressão da doença após a interrupção da terapia anti-HER2, o tratamento fica a critério do médico assistente, mas é altamente recomendável retomar o regime pré-estudo. |
A interrupção do tratamento anti-HER2 com o tratamento padrão descrito como trastuzumabe (Herceptin) com ou sem pertuzumabe (Perjeta) continuou enquanto estiver funcionando ou ocorrerem efeitos colaterais significativos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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1 ano de sobrevida livre de progressão (PFS) Interrompeu o tratamento anti-HER2
Prazo: Até 1 ano
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O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão de um ano (PFS) por RECIST 1.1 avaliada separadamente nos participantes que concordam em interromper a terapia HER2 e naqueles que continuam a terapia HER2.
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Até 1 ano
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1 ano de sobrevida livre de progressão (PFS) Tratamento continuado com anti-HER2
Prazo: Até 1 ano
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O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão de um ano (PFS) por RECIST 1.1 avaliada separadamente nos participantes que concordam em interromper a terapia HER2 e naqueles que continuam a terapia HER2.
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Até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 1 ano
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Determinar a taxa de benefício clínico (CBR) do reinício da terapia anti-HER2 para participantes que apresentam progressão da doença após interromper a terapia anti-HER2.
A taxa de benefício clínico é definida como CR, PR ou SD ≥ 24 semanas por RECIST 1.1.
A taxa de benefício clínico após o reinício da terapia HER2 será relatada com um intervalo de confiança exato de 95%.
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Até 1 ano
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Sobrevida global (OS) em 3 anos
Prazo: Até 3 anos
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Determinar a sobrevida global (OS) de 3 anos em participantes nas coortes 1 e 2 usando métodos de análise de tempo até o evento de Kaplan-Meier
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Até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão de 3 anos (PFS)
Prazo: Até 3 anos
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Determine PFS de 3 anos em participantes nas coortes 1 e 2 usando métodos de análise de tempo até o evento de Kaplan-Meier.
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Até 3 anos
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Probabilidade de reiniciar o tratamento anti-HER2
Prazo: Até 1 ano
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A proporção de participantes que reiniciam a terapia sistêmica anti-HER2 sem progressão da doença em participantes que interrompem a terapia anti-HER2 será relatada com um intervalo de confiança exato de 95%.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-655
- 1K08CA252639-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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