STOP-HER2: Suspensión de trastuzumab en CMM HER2+
El ensayo STOP-HER2: un estudio de fase 2 para detener el trastuzumab: resultados en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2+
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II de un solo grupo sobre el cese de la terapia sistémica anti-HER2 en respondedores excepcionales con cáncer de mama metastásico (CMM) positivo para HER2, definido como individuos sin progresión de la enfermedad después de al menos 3 años de tratamiento de primera línea.
Este estudio de investigación incluirá dos grupos diferentes (cohortes) de pacientes. Aquellos que no deseen interrumpir el tratamiento de mantenimiento anti-HER2 se incluirán en una cohorte observacional no aleatoria (cohorte 1). Aquellos que estén dispuestos a suspender el tratamiento de mantenimiento anti-HER2 serán incluidos en la cohorte 2.
Este estudio está tratando de comprender si las muestras de sangre que pueden contener rastros de ADN del cáncer, conocido como "ADN tumoral circulante" o "ADNct", pueden ayudar a identificar qué pacientes pueden interrumpir con éxito el tratamiento sin un cambio en su cáncer.
Los procedimientos del estudio de investigación incluyen: una fase inicial de selección seguida de visitas periódicas con análisis de sangre, cuestionarios y escaneos corporales.
Se espera que unas 82 personas participen en este estudio de investigación (52 en la cohorte 2 (interrumpir el tratamiento), 30 en la cohorte 1 (continuar el tratamiento). Se espera que este estudio dure 1 año con 10 años de seguimiento.
La Fundación Susan G. Komen, Gateway for Cancer Research (ambas fundaciones sin fines de lucro que apoyan la investigación del cáncer) y los Institutos Nacionales de Salud están apoyando este estudio de investigación proporcionando fondos. Este estudio también cuenta con el apoyo de la Universidad Johns Hopkins en nombre del Consorcio de Investigación del Cáncer de Mama Traslacional (TBCRC). El TBCRC es un grupo de centros médicos académicos de los Estados Unidos que trabajan juntos para realizar investigaciones sobre el cáncer de mama.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital Arizona
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 02809
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinical Hospital Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Foxborough, Massachusetts, Estados Unidos, 02035
- DFCI @ Foxborough
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Methuen, Massachusetts, Estados Unidos, 01844
- DFCI @ Merrimack Valley
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Milford, Massachusetts, Estados Unidos, 01757
- DFCI @ Milford Regional Hospital
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South Weymouth, Massachusetts, Estados Unidos, 02190
- DFCI @ South Shore Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Los participantes deben tener carcinoma de mama invasivo metastásico o localmente avanzado no resecable confirmado histológica o citológicamente que sea HER2 positivo según los criterios de 2018 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses, según lo evaluado por las pautas institucionales estándar (no se requieren pruebas centrales). Serán elegibles tanto los receptores de estrógeno (ER) positivos/HER2 positivos como los ER negativos/HER2 positivos.
- Los participantes con enfermedad ER positiva deben continuar con la terapia endocrina.
- Los participantes deben estar recibiendo actualmente terapia anti-HER2 de primera línea (cualquier régimen) para la enfermedad metastásica y deben haber recibido esta terapia durante al menos 3 años sin evidencia de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1. Se aplican las siguientes excepciones:
Los pacientes con antecedentes de enfermedad progresiva solo del cerebro tratados previamente con terapia local (cirugía y/o radioterapia) son elegibles, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios del estudio:
- asintomático
- No requiere anticonvulsivo para el control sintomático
- No requiere corticoides
- No hay evidencia de progresión provisional del sistema nervioso central (SNC) entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección
- Mínimo de 2 años (24 meses) entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el inicio del estudio
Los participantes con antecedentes de oligoprogresión (es decir, enfermedad progresiva de una sola lesión) fuera del SNC tratados solo con tratamiento local y/o cambio de terapia endocrina son elegibles, siempre que cumplan con los siguientes criterios:
- No hay evidencia de progresión del intervalo entre la finalización del tratamiento local o el cambio de la terapia endocrina y el estudio radiográfico de detección.
- Mínimo 2 años (24 meses) entre la finalización de la terapia local o el cambio de tratamiento y el inicio del estudio
- Tomografía computarizada dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio sin evidencia definitiva de progresión de la enfermedad en la opinión del investigador tratante.
- Disponible, bloque de tejido tumoral embebido en parafina (FFPE) fijado con formalina representativo de archivo del sitio primario y/o metastásico. Si el bloque de tejido no está disponible, se aceptarán 20 portaobjetos de 10 uM sin teñir (menos de 20 portaobjetos pueden ser aceptables con la documentación de aprobación del patrocinador-investigador y no requerirán una excepción de elegibilidad). El sitio de coordinación debe recibir el tejido tumoral antes de la inscripción en el estudio.
- Estado funcional ECOG 0-1
- Solo para el brazo de intervención (cohorte 2): voluntad de suspender la terapia sistémica anti-HER2
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Capacidad para comprender los requisitos del estudio y documentar el consentimiento informado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación y los riesgos de este estudio.
- Son elegibles los participantes con otra neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este ensayo.
Criterio de exclusión:
- Participantes que reciben algún agente en investigación para tratar el cáncer de mama
- Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Todos los pacientes de habla inglesa participarán en las medidas PRO. Los pacientes que no leen o entienden inglés son elegibles para participar, pero estarán exentos de los cuestionarios completados por el paciente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Cohorte 1: terapia continua anti-HER2 observacional
Los participantes se someterán a exploraciones 30 días antes de comenzar el estudio y luego se someterán a un seguimiento clínico de 4 a 6 semanas después del inicio del estudio, a las 12 semanas y cada 12 semanas a partir de entonces. Las visitas incluirán historial de intervalos, examen físico, medicamentos concomitantes y extracción de sangre para la evaluación de marcadores tumorales y sangre para investigación. Los participantes se someterán a exploraciones de reestadificación cada 12 semanas (+/- 2 semanas). |
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Experimental: Cohorte 2: - Suspender la terapia anti-HER2
Los participantes tendrán escaneos 30 días antes de comenzar el estudio. Los participantes de la semana 1 suspenderán la terapia anti-HER2 y luego se someterán a un seguimiento clínico cada 4 a 6 semanas, a las 12 semanas y cada 12 semanas a partir de entonces. Las visitas incluirán historial de intervalos, examen físico, medicamentos concomitantes y extracción de sangre para la evaluación de marcadores tumorales y sangre para investigación. Los participantes se someterán a exploraciones de reestadificación cada 12 semanas (+/- 2 semanas). Las participantes que permanezcan libres de progresión después de un año sin tratamiento, pueden continuar sin terapia anti-HER2 indefinidamente, y se sugiere que la vigilancia por imágenes sea cada 3 a 6 meses a discreción del oncólogo tratante y serán seguidas hasta 10 años Participantes con progresión de la enfermedad después de suspender la terapia anti-HER2, el tratamiento queda a discreción del médico tratante, pero se recomienda encarecidamente reanudar el régimen anterior al estudio. |
Interrupción del tratamiento anti-HER2 con el tratamiento estándar descrito como trastuzumab (Herceptin) con o sin pertuzumab (Perjeta) continuado mientras esté funcionando o se produzcan efectos secundarios significativos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP) de 1 año Tratamiento anti-HER2 interrumpido
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión (PFS) de un año según RECIST 1.1 evaluada por separado en los participantes que aceptan interrumpir la terapia con HER2 y aquellos que continúan la terapia con HER2.
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Hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año Tratamiento continuo con anti-HER2
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión (PFS) de un año según RECIST 1.1 evaluada por separado en los participantes que aceptan interrumpir la terapia con HER2 y aquellos que continúan la terapia con HER2.
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Hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Determinar la tasa de beneficio clínico (CBR) del reinicio de la terapia anti-HER2 para los participantes que experimentan una progresión de la enfermedad después de suspender la terapia anti-HER2.
La tasa de beneficio clínico se define como RC, PR o SD ≥ 24 semanas según RECIST 1.1.
La tasa de beneficio clínico después de reiniciar la terapia con HER2 se informará con un intervalo de confianza exacto del 95 %.
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Hasta 1 año
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Supervivencia general (SG) a 3 años
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Determine la supervivencia general (SG) a los 3 años en los participantes de las cohortes 1 y 2 utilizando los métodos de análisis de tiempo hasta el evento de Kaplan-Meier
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) a 3 años
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Determine la SLP a 3 años en los participantes de las cohortes 1 y 2 utilizando los métodos de análisis de tiempo hasta el evento de Kaplan-Meier.
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Hasta 3 años
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Probabilidad de reiniciar Tratamiento anti-HER2
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La proporción de participantes que reinician la terapia sistémica anti-HER2 sin progresión de la enfermedad en los participantes que interrumpieron la terapia anti-HER2 se informará con un intervalo de confianza exacto del 95 %.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22-655
- 1K08CA252639-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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