STOP-HER2: Zatrzymanie trastuzumabu w HER2+ MBC
Badanie STOP-HER2: badanie fazy 2 dotyczące zaprzestania podawania trastuzumabu — wyniki u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami HER2+
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoramienne badanie II fazy dotyczące zaprzestania terapii ogólnoustrojowej anty-HER2 u pacjentów z wyjątkową odpowiedzią na leczenie z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami (MBC), zdefiniowanych jako osoby wolne od progresji choroby po co najmniej 3 latach leczenia pierwszego rzutu.
To badanie badawcze obejmie dwie różne grupy (kohorty) pacjentów. Osoby, które nie chcą przerwać leczenia podtrzymującego anty-HER2, zostaną włączone do nierandomizowanej kohorty obserwacyjnej (kohorta 1). Osoby chętne do przerwania leczenia podtrzymującego anty-HER2 zostaną włączone do kohorty 2.
W badaniu tym próbuje się zrozumieć, czy próbki krwi, które mogą zawierać ślady DNA pochodzącego z raka, znane jako „krążące DNA nowotworu” lub „ctDNA”, są w stanie pomóc zidentyfikować pacjentów, którzy mogą skutecznie przerwać leczenie bez zmian w ich raku.
Procedury badań naukowych obejmują: wstępną fazę przesiewową, po której następują okresowe wizyty z badaniem krwi, kwestionariuszami i skanami ciała.
Przewiduje się, że w badaniu tym wezmą udział około 82 osoby (52 w kohorcie 2 (przerwanie leczenia), 30 w kohorcie 1 (kontynuacja leczenia). Oczekuje się, że badanie to potrwa 1 rok z 10-letnią obserwacją.
Fundacja Susan G. Komen, Gateway for Cancer Research — obie fundacje non-profit wspierające badania nad rakiem — oraz National Institutes of Health wspierają to badanie, przekazując fundusze. Badanie to jest również wspierane przez Johns Hopkins University w imieniu Translacyjnego Konsorcjum Badań nad Rakiem Piersi (TBCRC). TBCRC to grupa akademickich ośrodków medycznych w całych Stanach Zjednoczonych, które współpracują w celu prowadzenia badań nad rakiem piersi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital Arizona
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 02809
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinical Hospital Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
-
Foxborough, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02035
- DFCI @ Foxborough
-
Methuen, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01844
- DFCI @ Merrimack Valley
-
Milford, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01757
- DFCI @ Milford Regional Hospital
-
South Weymouth, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02190
- DFCI @ South Shore Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Uczestniczki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub inwazyjnego raka piersi z przerzutami, który jest HER2-dodatni według kryteriów American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists 2018, zgodnie z oceną według standardowych wytycznych instytucjonalnych (badanie centralne nie jest wymagane). Kwalifikują się zarówno receptor estrogenowy (ER)-dodatni/HER2-dodatni, jak i ER-ujemny/HER2-dodatni.
- Uczestnicy z chorobą ER-dodatnią powinni kontynuować terapię hormonalną.
- Uczestnicy muszą obecnie otrzymywać terapię pierwszego rzutu anty-HER2 (dowolny schemat) z powodu choroby przerzutowej i muszą być na tej terapii przez co najmniej 3 lata bez oznak progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Obowiązują następujące wyjątki:
Pacjenci z postępującą chorobą wyłącznie mózgu w wywiadzie, leczeni wcześniej terapią miejscową (operacją i/lub radioterapią), kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie następujące kryteria badania:
- Bezobjawowy
- Nie wymaga stosowania leków przeciwdrgawkowych do zwalczania objawów
- Nie wymaga kortykosteroidów
- Brak dowodów na przejściową progresję ośrodkowego układu nerwowego (OUN) między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
- Minimum 2 lata (24 miesiące) między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a rozpoczęciem badania
Uczestnicy z historią oligo-progresji (tj. postępującej choroby pojedynczej zmiany) poza OUN, leczeni wyłącznie leczeniem miejscowym i/lub zmianą terapii hormonalnej, kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:
- Brak dowodów na progresję odstępu między zakończeniem leczenia miejscowego lub zmianą terapii hormonalnej a przesiewowym badaniem radiograficznym
- Minimum 2 lata (24 miesiące) między zakończeniem terapii miejscowej lub zmianą leczenia a rozpoczęciem badania
- Tomografia komputerowa w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania bez wyraźnych dowodów postępu choroby w opinii prowadzącego badanie.
- Dostępny, reprezentatywny archiwalny blok tkanki guza utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie (FFPE) z miejsca pierwotnego i/lub przerzutowego. Jeśli blok tkankowy jest niedostępny, zaakceptowanych zostanie 20 niewybarwionych preparatów 10 µM (mniej niż 20 preparatów może być akceptowalnych z dokumentacją zatwierdzoną przez sponsora-badacza i nie wymaga wyjątku kwalifikacyjnego). Tkanka nowotworowa musi zostać otrzymana przez ośrodek koordynujący przed włączeniem do badania.
- Stan wydajności ECOG 0-1
- Tylko dla ramienia interwencyjnego (kohorta 2): chęć przerwania terapii ogólnoustrojowej anty-HER2
- Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
- Zdolność zrozumienia wymagań dotyczących badania i udokumentowania świadomej zgody, wskazującej na świadomość natury badawczej i ryzyka związanego z tym badaniem
- Kwalifikują się uczestnicy z innym wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, którego naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego badania
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek środki badawcze w leczeniu raka piersi
- Uczestnicy z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Wszyscy anglojęzyczni pacjenci będą uczestniczyć w działaniach PRO. Pacjenci, którzy nie czytają lub nie rozumieją języka angielskiego, są uprawnieni do udziału, ale będą zwolnieni z wypełniania kwestionariuszy przez pacjentów
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Kohorta 1: Obserwacyjna kontynuacja terapii anty-HER2
Uczestnicy zostaną poddani skanom 30 dni przed rozpoczęciem badania, a następnie przejdą obserwację kliniczną 4-6 tygodni po rozpoczęciu badania, po 12 tygodniach, a następnie co 12 tygodni. Wizyty będą obejmowały wywiad interwałowy, badanie fizykalne, jednoczesne przyjmowanie leków i pobieranie krwi w celu oceny markerów nowotworowych i badania krwi. Uczestnicy będą poddawani ponownemu skanowaniu co 12 tygodni (+/- 2 tygodnie). |
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: - Przerwać terapię anty-HER2
Uczestnicy będą mieli skany 30 dni przed rozpoczęciem badania. Uczestnicy tygodnia 1 przerwą terapię anty-HER2, a następnie przejdą obserwację kliniczną co 4-6 tygodni, po 12 tygodniach, a następnie co 12 tygodni. Wizyty będą obejmowały wywiad interwałowy, badanie fizykalne, jednoczesne przyjmowanie leków i pobieranie krwi w celu oceny markerów nowotworowych i badania krwi. Uczestnicy będą poddawani ponownemu skanowaniu co 12 tygodni (+/- 2 tygodnie). Uczestnicy, u których po roku przerwy w leczeniu nie doszło do progresji choroby, mogą kontynuować terapię anty-HER2 na czas nieokreślony, przy czym sugerowany jest nadzór obrazowy co 3-6 miesięcy według uznania prowadzącego onkologa i będzie on obserwowany przez okres do 10 lat. Uczestnicy z progresją choroby po przerwaniu terapii anty-HER2 leczenie pozostaje w gestii lekarza prowadzącego, ale zdecydowanie zaleca się wznowienie schematu sprzed badania. |
Odstawienie leczenia anty-HER2 standardowym leczeniem opisanym jako trastuzumab (Herceptin) z pertuzumabem lub bez (Perjeta) kontynuowano tak długo, jak działa lub występują istotne działania niepożądane.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczne przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) przerwane leczenie anty-HER2
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest roczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST 1.1, oceniany osobno u uczestników, którzy zgodzili się na przerwanie terapii HER2, i u tych, którzy kontynuowali terapię HER2.
|
Do 1 roku
|
|
Roczne przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) Kontynuacja leczenia anty-HER2
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest roczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według RECIST 1.1, oceniany osobno u uczestników, którzy zgodzili się na przerwanie terapii HER2, i u tych, którzy kontynuowali terapię HER2.
|
Do 1 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Określ wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) ponownego rozpoczęcia terapii anty-HER2 dla uczestników, u których wystąpiła progresja choroby po zaprzestaniu terapii anty-HER2.
Wskaźnik korzyści klinicznych definiuje się jako CR, PR lub SD ≥ 24 tygodnie zgodnie z RECIST 1.1.
Odsetek korzyści klinicznych po wznowieniu leczenia HER2 zostanie podany z 95% przedziałem ufności.
|
Do 1 roku
|
|
3-letnie całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Określenie 3-letniego przeżycia całkowitego (OS) u uczestników w kohortach 1 i 2 przy użyciu metod analizy czasu do wystąpienia zdarzenia Kaplana-Meiera
|
Do 3 lat
|
|
3-letnie przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Określić 3-letni PFS u uczestników w kohortach 1 i 2, stosując metody analizy czasu do wystąpienia zdarzenia Kaplana-Meiera.
|
Do 3 lat
|
|
Prawdopodobieństwo wznowienia leczenia anty-HER2
Ramy czasowe: Do 1 roku
|
Odsetek uczestników, którzy wznowili terapię ogólnoustrojową anty-HER2 bez progresji choroby u uczestników przerywających terapię anty-HER2, zostanie zgłoszony z dokładnym przedziałem ufności 95%.
|
Do 1 roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nancy U Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22-655
- 1K08CA252639-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .